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Développement d’outils pour l’extraction d’information thérapeutique issus du comportement dynamique de modèles de pharmacologie quantitative des systèmes.Cas de l'immuno-oncologie

DZ

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Didier Zugaj : SyneosHealth

Résumé de la communication

Dans la première partie de cette présentation, les concepts de base et le potentiel de la théorie des systèmes dynamiques, qui joue un rôle de plus en plus prépondérant dans l'analyse des modèles en Pharmacologie Quantitative des Systèmes (QSP), sont illustrés sur quelques exemples de modèles tirés de la littérature. On s’intéresse ensuite à la recherche des schémas posologiques minimaux dans le processus d'optimisation des thérapies, qui constitue une étape clé pour des raisons évidentes de confort du patient. En tirant parti de l'évolution des trajectoires des phases, nous avons développé une méthodologie originale qui traduit l'analyse de ces trajectoires en efficacité thérapeutique. Dans la continuité de nos travaux (1), nous illustrons la façon dont l'exploration de ces trajectoires peut servir d'outil facilitant l'optimisation des schémas thérapeutiques. Enfin, nous présentons un aperçu des travaux de l’équipe sur l’adaptation d’une plateforme de modélisation QSP-IO existante(2), conçue à des fins de recherche, en un outil de décision clinique.

(1) A. Balti & al, Chaos 31, 023124 (2021); doi: 10.1063/5.0022238

(2) R.J. Sové & al, CPT Pharmacometrics Syst. Pharmacol. (2020) 9, 484–497; doi: 10.1002/psp4.12546

Résumé du colloque

Dans le traitement du cancer, la combinaison de l’immunothérapie avec des approches thérapeutiques plus classiques, telles que la chimiothérapie et la radiothérapie, est de plus en plus adoptée avec des succès jamais observés auparavant. Cela a provoqué une ruée vers la recherche de nouvelles cibles thérapeutiques (les inhibiteurs de points de contrôle), multipliant ainsi les études cliniques, dont les résultats sont freinés par la non-disponibilité de participants. Dans le domaine de la neurologie, où les options thérapeutiques sont limitées, la complexité sous-jacente du système nerveux pose des défis cliniques majeurs pour l’optimisation des régimes médicamenteux, tout en tenant compte du bien-être des patients. L’accent sera mis ici sur les thérapies du Parkinson ainsi que celles du trouble du déficit de l’attention avec/sans hyperactivité (TDAH).

Ces deux axes thérapeutiques bénéficient de l’apport de la pharmacologie quantitative des systèmes (QSP), traduisant ainsi les mécanismes impliqués en modèles mathématiques. Ces modèles sont par la suite utilisés pour simuler différentes cohortes de patients virtuels reproduisant le plus fidèlement possible les critères des études cliniques, et soumis à des scénarios thérapeutiques divers, dont les résultats sont quantitativement évalués.

Contexte

section icon Thème du congrès 2023 (90e édition) :
100 ans de savoirs pour un monde durable
section icon Date : 11 mai 2023

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