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Colloque
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Tara Shomali : Université McGill
La maladie de Parkinson (MP) est une maladie neurodégénérative qui affecte de plus en plus notre population vieillissante. La forme juvénile autosomique récessive de la MP est causée par des mutations de perte de fonction dans des protéines, dont la kinase PINK1. Sous des conditions physiologiques, PINK1 est responsable de la détection des lésions mitochondriales et du déclenchement des voies de renouvellement des mitochondries. La modulation de PINK1 par de petites molécules pourrait aider à rétablir la fonction de la kinase et constituer un outil de recherche important. Notre objectif est de caractériser des petites molécules inhibitrices de PINK1 comme points de départ pour le développement de composés chimiques plus puissants et sélectifs. Les CI50 de plusieurs inhibiteurs de PINK1 ont été déterminées envers l’isoforme de PINK1 dérivé de l’insecte Tribolium castaneum (TcPINK1). Après avoir déterminé les CI50, l’activité de ces inhibiteurs devait être mesurée contre l’isoforme Homo sapiens (HsPINK1). Cependant, HsPINK1 ne peut pas être purifié à partir de bactérie donc une construction TcPINK1 humanisée a été développé dans laquelle des mutations ont été introduites dans le domaine de liaison à l'ATP, où les inhibiteurs se lient. Nous montrons que ce domaine pourrait différer entre l’espèce humaine et insecte, car la valeur des CI50 diffères. La construction humanisée de TcPINK1 servira de modèle pour le développement de dérivés de PRT062607 plus puissants envers PINK1.
La biologie structurale est un domaine de la recherche en biologie qui étudie l’organisation et le fonctionnement des mécanismes biologiques et de ses constituants, à l’échelle atomique. Ces mécanismes incluent autant ceux impliqués dans les fondements du vivant (transcription et réparation de l’ADN, traduction génétique, respiration cellulaire, autophagie) que ceux impliqués dans diverses pathologies (maladies infectieuses, cancers, vieillissement, dérèglements génétiques). Il est remarquable que les mécanismes biologiques reposent sur les fonctions d’un nombre limité de types de macromolécules naturelles, principalement les protéines, les acides nucléiques, les sucres et les lipides, et sur leurs interactions. Ainsi, la biologie structurale s’intéresse à examiner en trois dimensions à l’échelle atomique la complexité et la diversité de ces différents types de macromolécules biologiques et leur fonctionnement.
Ce volet des sciences fondamentales en médecine utilise une grande variété de techniques biophysiques pour visualiser les molécules du vivant et mieux comprendre leur fonctionnement, telles la résonance magnétique nucléaire (RMN), la cristallographie aux rayons X, la diffusion de rayons X aux petits angles (SAXS) et la cryo-microscopie électronique (cryo-EM). Grâce à cette instrumentation de pointe, la recherche en biologie structurale permet de faire des découvertes importantes sur la base atomique et moléculaire des phénomènes biologiques et de faire progresser les connaissances sur le rôle des macromolécules biologiques dans les nombreuses pathologies infligeant le vivant.
Notre colloque sert de vitrine pour mettre de l’avant les récentes découvertes en ce sens où des scientifiques d’ici et d’ailleurs ayant démarré leur programme de recherche indépendant dans les dernières années présentent leurs recherches. Des présentations orales et par affiches offertes par des étudiantes et étudiants aux cycles supérieurs ainsi que par des stagiaires postdoctoraux complètent le programme.
Thème du congrès 2023 (90e édition) :
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Date :
12 mai 2023
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