Colloque

Sondage structural SHAPE des précurseurs de miRNA let-7

Hebatallah Samy Saad

Pierre Dagenais

Pascale Legault

Membre a labase

Hebatallah Samy Saad : Université de Montréal

Résumé de la communication

Les miARN de la famille let-7 sont des acteurs importants dans la cellule car ils régulent la différenciation cellulaire, le développement neurologique et la suppression tumorale. La famille let-7 suit la voie canonique de biogenèse des miARN, dans laquelle le miRNA mature est produit suite au traitement de formes immatures par les ribonucléases Drosha et Dicer. Fait intéressant, dans certains types de cancer, les formes précurseurs des miARN let-7 sont présentes, tandis que les formes matures sont régulées à la baisse, ce qui suggère une mauvaise régulation de la maturation des ARN précurseurs de let-7 (pré-let-7) à l'étape de clivage par Dicer. Bien que les ARN pré-let-7 jouent un rôle important dans les cellules, leurs structures n'ont pas été étudiées en profondeur. Ainsi, il n’est pas très clair comment les caractéristiques structurales de ces pré-miARN affectent le clivage par Dicer et la liaison de protéines régulatrices. Nous avons utilisé la méthode SHAPE pour étudier la structure secondaire des ARN pré-let-7. Les résultats indiquent que les précurseurs de miRNA let-7 forment un ensemble dynamique de conformations en solution avec des caractéristiques uniques pour chaque pré-let-7. Cette diversité structurale des précurseurs de la famille let-7 contribue à l’idée que l'enzyme Dicer présente une promiscuité de substrat vis-à-vis ceux-ci.

Résumé du colloque

La biologie structurale est un domaine de la recherche en biologie qui étudie l’organisation et le fonctionnement des mécanismes biologiques et de ses constituants, à l’échelle atomique. Ces mécanismes incluent autant ceux impliqués dans les fondements du vivant (transcription et réparation de l’ADN, traduction génétique, respiration cellulaire, autophagie) que ceux impliqués dans diverses pathologies (maladies infectieuses, cancers, vieillissement, dérèglements génétiques). Il est remarquable que les mécanismes biologiques reposent sur les fonctions d’un nombre limité de types de macromolécules naturelles, principalement les protéines, les acides nucléiques, les sucres et les lipides, et sur leurs interactions. Ainsi, la biologie structurale s’intéresse à examiner en trois dimensions à l’échelle atomique la complexité et la diversité de ces différents types de macromolécules biologiques et leur fonctionnement.

Ce volet des sciences fondamentales en médecine utilise une grande variété de techniques biophysiques pour visualiser les molécules du vivant et mieux comprendre leur fonctionnement, telles la résonance magnétique nucléaire (RMN), la cristallographie aux rayons X, la diffusion de rayons X aux petits angles (SAXS) et la cryo-microscopie électronique (cryo-EM). Grâce à cette instrumentation de pointe, la recherche en biologie structurale permet de faire des découvertes importantes sur la base atomique et moléculaire des phénomènes biologiques et de faire progresser les connaissances sur le rôle des macromolécules biologiques dans les nombreuses pathologies infligeant le vivant.

Notre colloque sert de vitrine pour mettre de l’avant les récentes découvertes en ce sens où des scientifiques d’ici et d’ailleurs ayant démarré leur programme de recherche indépendant dans les dernières années présentent leurs recherches. Des présentations orales et par affiches offertes par des étudiantes et étudiants aux cycles supérieurs ainsi que par des stagiaires postdoctoraux complètent le programme.