Colloque

Structure et signalisation des récepteurs aux prostaglandines

Martin Audet

Membre a labase

Martin Audet : Université de Sherbrooke

Résumé de la communication

Les prostaglandines sont des médiateurs lipidiques impliqués dans la régulation de plusieurs conditions physiologiques tels que l’asthme, la pression artérielle, les maladies cardiovasculaires, les accouchements prématurés et les cancers. Ils agissent sur des récepteurs couplés aux protéines G pour activer des cascades signalétiques intracellulaires qui dictent leurs réponses physiologiques. Le récepteur à la prostaglandine E2 de type 3 (EP3) est ciblé par la prostaglandine E2 (PGE2) et régule les fonctions rénales, la fièvre, les contractions du myomètre, mais aussi les systèmes immunitaires et vasculaires. Il constitue une cible émergente pour le traitement du diabète de type 2, de l’asthme, et de l’athérosclérose. Au moins 12 isoformes du récepteur EP3 ont été recensées et elles ne diffèrent que par la séquence du domaine c-terminale. La compréhension structurale du mode de liaison et de signalisation des prostaglandines sur le récepteur EP3 est la clef pour le développement des nouvelles thérapies ciblant le récepteur. Dans cette présentation, la structure à haute résolution du récepteur EP3 incluant une analyse du mode d’action des prostaglandines, et les évènements signalétiques engagés par les prostaglandines pour chaque isoformes seront discutés. Ces données donnent une meilleure compréhension de la relation structure-fonction du récepteur EP3 qui guidera le développement de nouvelles molécules ciblant ce récepteur.

Résumé du colloque

La biologie structurale est un domaine de la recherche en biologie qui étudie l’organisation et le fonctionnement des mécanismes biologiques et de ses constituants, à l’échelle atomique. Ces mécanismes incluent autant ceux impliqués dans les fondements du vivant (transcription et réparation de l’ADN, traduction génétique, respiration cellulaire, autophagie) que ceux impliqués dans diverses pathologies (maladies infectieuses, cancers, vieillissement, dérèglements génétiques). Il est remarquable que les mécanismes biologiques reposent sur les fonctions d’un nombre limité de types de macromolécules naturelles, principalement les protéines, les acides nucléiques, les sucres et les lipides, et sur leurs interactions. Ainsi, la biologie structurale s’intéresse à examiner en trois dimensions à l’échelle atomique la complexité et la diversité de ces différents types de macromolécules biologiques et leur fonctionnement.

Ce volet des sciences fondamentales en médecine utilise une grande variété de techniques biophysiques pour visualiser les molécules du vivant et mieux comprendre leur fonctionnement, telles la résonance magnétique nucléaire (RMN), la cristallographie aux rayons X, la diffusion de rayons X aux petits angles (SAXS) et la cryo-microscopie électronique (cryo-EM). Grâce à cette instrumentation de pointe, la recherche en biologie structurale permet de faire des découvertes importantes sur la base atomique et moléculaire des phénomènes biologiques et de faire progresser les connaissances sur le rôle des macromolécules biologiques dans les nombreuses pathologies infligeant le vivant.

Notre colloque sert de vitrine pour mettre de l’avant les récentes découvertes en ce sens où des scientifiques d’ici et d’ailleurs ayant démarré leur programme de recherche indépendant dans les dernières années présentent leurs recherches. Des présentations orales et par affiches offertes par des étudiantes et étudiants aux cycles supérieurs ainsi que par des stagiaires postdoctoraux complètent le programme.