Colloque

Un traitement tardif avec l’inhibiteur de Bcl-2 Navitoclax améliore les fonctions cognitives uniquement chez les souris mâles âgée athérosclérotiques

Eric Thorin

Membre a labase

Eric Thorin : Université de Montréal

Résumé de la communication

Introduction. Les cellules sénescentes (CS) s’accumulent avec l’âge et produisent des facteurs inflammatoires qui alimentent les maladies chroniques liées à l’âge telles l’athérosclérose et les pertes cognitives. Ces cellules sont devenues la cible de nouveaux médicaments, les sénolytiques. Objectifs. Tester l’hypothèse que l’élimination des CS en induisant leur apoptose ralentit les pertes cognitives dans un modèle murin d’athérosclérose. Méthodologie. Des souris mâles et femelles athérosclérotiques ont été traitées de 9 à 12 mois une semaine sur 3 avec le Navitoclax (50mg/kg, n=30) ou le placébo (n=30). La cognition a été évaluée à 12 mois par le test de la piscine de Morris (n=15 par groupe et sexe). Résultats. Chez les mâles, le sénolytique a amélioré la vitesse d’apprentissage et la mémoire spatiale, à court et long terme (p<0,003). Le traitement est antiathérogène (-16%, p<0,038), mais n’affecte ni le débit sanguin cérébral ni la dilatation induite par le débit d’artères cérébrales. Chez les femelles, le traitement a amélioré la fonction endothéliale mais il est délétère pour la mémoire à long terme. Conclusion. Les souris mâles athérosclérotiques âgées ont bénéficié cognitivement du traitement sénolytique tardif, sans amélioration des fonctions cérébrovasculaires autres que la taille de la lésion. Chez les femelles, le traitement semble néfaste malgré une meilleure fonction endothéliale. Ce dimorphisme sexuel majeur devra être évalué par des analyses moléculaires.

Résumé du colloque

L’étude de la relation débit sanguin-métabolisme dans le système nerveux central est au centre de grands enjeux :

de la médecine, puisque nombre de troubles moteurs ou cognitifs résultent d’une dysfonction vasculaire;
de la santé de la vision, puisque nombre de déficits visuels sont consécutifs à une altération vasculaire de la rétine ou du cerveau;
de l’apprentissage, puisqu’une bonne santé circulatoire facilite l’apprentissage;
des biotechnologies, puisque les techniques d’imagerie cérébrale et rétinienne découlent de ces relations.

Ce colloque vise à regrouper des spécialistes de ces différentes disciplines, à permettre le réseautage entre conférencier·ère·s et étudiant·e·s, et à créer un atelier dynamique pour faciliter l’étude de la triade neurovasculaire. Les conférencier·ère·s rassemblent des chercheur·se·s de différents niveaux de carrière. Les étudiant·e·s et postdocs sont conviés à participer. Un encart de vulgarisation scientifique des recherches présentées sera publié, si possible.