Colloque

Activation prolongée du récepteur de l'insuline dans des vésicules riches en transporteur de glucose GLUT4 et rôle dans la mobilisation de GLUT4 à la surface cellulaire

Luce Dombrowski

André Marette

Robert Faure

Membre a labase

Luce Dombrowski

Résumé du colloque

L'insuline augmente le transport du glucose dans le muscle squelettique via le recrutement d'une protéine de transport (connue sous le nom de transporteur de glucose GLUT4) d'un pool membranaire interne à la surface cellulaire. Malgré des progrès récents dans ce domaine, le mécanisme par lequel l'insuline active la mobilisation de GLUT4 reste en grande partie inconnu. Suite à la liaison de l'insuline à son récepteur, l'activité tyrosine kinase de la sous-unité bêta est activée et le complexe ligand-récepteur est internalisé dans l'appareil endosomal. Il est généralement reconnu que dans les cellules hépatiques, le récepteur endosomal est rapidement déphosphorylé (t1/2 ~ 2.5 min) via l'action d'une tyrosine phosphatase. Le récepteur désactivé est ensuite recyclé à la surface de la cellule. Des études récentes effectuées dans notre laboratoire indiquent toutefois que le récepteur de l'insuline est différemment régulé au niveau du muscle squelettique. Dans les cellules musculaires, l'insuline stimule l'activation et l'internalisation de son récepteur dans un compartiment vésiculaire riche en transporteurs GLUT4. L'internalisation et l'activation du récepteur dans ces vésicules sont marquées et soutenues pendant au moins 30 minutes. À ce moment, la concentration du récepteur est 3 fois plus élevée et son niveau de tyrosine phosphorylation est triplé lorsque comparé au niveau contrôle. L'activité d'autophosphorylation du récepteur in vitro est également augmenté de trois fois. L'activation du récepteur de l'insuline dans les vésicules GLUT4 est parallèle au recrutement du transporteur de ces vésicules vers la surface des myocytes. Ces résultats démontrent que l'insuline induit une activation marquée et sélective de son propre récepteur dans les vésicules riches en GLUT4 du muscle. Nous suggérons que cette activation localisée joue un rôle important dans la stimulation par l'insuline de la mobilisation de GLUT4 à la surface cellulaire.