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Résumé du colloque
La recrudescence des greffes d’organe, même si les succès thérapeutiques sont évidents, a introduit des problèmes difficiles à résoudre. À titre d’exemple mentionnons l’hypertension secondaire au traitement immunosuppresseur, le développement de l’athérosclérose accélérée de même que les séquelles associées au rejet chronique tel la vasculite. Nous émettons l’hypothèse que les antagonistes de troisième génération (mibéfradil, félodipine, clentiazem), seront bénéfiques seuls ou en ajout à la thérapeutique immunosuppressive conventionnelle (cyclosporine, rapamycine, FK506). Le protocole de recherche que nous proposons a comme objectif de documenter le potentiel immunorégulateur et les actions cytoprotectrices de ces dérivés. Ceci permettra de simplifier la thérapeutique post greffe, de réduire les doses des immunosuppresseurs couramment utilisés et ainsi diminuer les coûts engendrés par ceux-ci. Des rats Lewis et Brown Norway sont utilisés comme receveurs et donneurs, respectivement. La greffe cardiaque hétérotopique consiste à implanter le cœur du donneur dans l’abdomen du receveur. La perfusion sanguine du cœur implanté est assurée par une anastomose termino-latérale de l’aorte du cœur avec l’aorte abdominale du receveur. La mesure de la viabilité de l’implant se fait par palpation trans-abdominale. La félodipine n’a pas donné de résultat significatif (6.5±0.5 jours). Par contre le mibéfradil a augmenté la survie à 8.8 ± 0.4 jours, tout comme le clentiazem (16.4± 1.1 jours), en comparaison avec le groupe témoin (6.5 ± 0.5 jours). Les résultats suggèrent que certains antagonistes du calcium plus lipophiles possèdent des propriétés immunorégulatrices. Les mécanismes sous-jacents à ces effets méritent une étude approfondie.
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