Activité transcriptionnelle des cellules humaines du cancer de la prostate, PC-3, transfectées de façon stable avec un ADNc du récepteur des androgènes
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Résumé du colloque
Les cellules humaines PC-3, originant d’une métastase du cancer de la prostate, sont reconnues par leur absence d’expression du récepteur des androgènes (AR). Afin d’étudier les changements biologiques de la présence du AR dans les cellules androgéno-indépendantes, nous avons évalué l’activité transcriptionnelle des cellules PC-3 originales et transfectées de façon stable avec le vecteur d’expression CMV3 sans (PC-3 neo) et avec un ADNc du AR humain tronqué de 792 nucleotides 3’ (PC-3 ARCA-1 et -3), correspondant à son HBD et donnant une forme du AR activée constitutivement, et un ADNc pleine longueur du AR (PC-3 AR-CMV3). L’activité transcriptionnelle de ces cellules a été évaluée après transfection transitoire avec le gène reporter MMTV-CAT. Les résultats obtenus démontrent que les cellules PC-3 originales et PC-3 neo n’ont aucune activité basale et répondent uniquement aux glucocorticoïdes (dexaméthasone) dont l’action est bloquée par le RU-486; quant aux cellules PC-3 ARCA-1 et ARCA-3, elles affichent une nette activité basale mais leurs niveaux sont augmentés par la dexaméthasone et le R1881 (androgène) dont les effets sont bloqués respectivement par le RU-486 et l’OH-flutamide qui possèdent à elles seules une activité non négligeable; enfin, les cellules PC-3 AR-CMV3 n’ont aucune activité basale mais répondent uniquement en présence de R1881 et dexaméthasone dont les effets sont bloqués respectivement par l’OH-flutamide et le RU-486 qui possèdent aussi une activité non négligeable. Ces données suggèrent donc que les cellules PC-3 neo et les cellules PC-3 ARCA et AR-CMV3 constituent un modèle valable pour l’étude des changements dans la biologie des cellules humaines du cancer de la prostate dans les états dépendant et indépendant aux hormones.
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