Colloque

Altération de l'effet vasoconstricteur de la desArg9BK par l'antisense oligodéoxynucléotide

Leng Hong Pheng

Fernand Gobeil

Domenico Regoli

Xuan-Khai Nguyen-Le

Suzanne Nsa Allogho

Membre a labase

Leng Hong Pheng

Résumé du colloque

Il a été démontré récemment que la veine ombilicale humaine (VOH) exprime les deux types de récepteurs des kinines, B1 et B2. L'existence de ces deux récepteurs sur les muscles lisses de la VOH a été mise en évidence à l'aide des agonistes et antagonistes sélectifs. Le but de la présente étude est de caractériser le récepteur B1 sur la VOH par une nouvelle approche "pharmacologique" en utilisant l'antisense oligodéoxynucléotide (ODN) lequel a été conçu pour complémenter avec l'ARNm du récepteur B1 humain. L'antisense ODN de 24 bases correspondant au N-terminus de récepteur B1 a été incubé avec les segments VOH pendant 48 h à 37 C. Nos résultats montrent d'abord que la sensibilité de la VOH non incubée à l'agoniste sélectif B1, le desArg9BK (DBK), est augmentée durant l'incubation. L'effet de DBK a été substanciellement bloqué lorsqu'on prétraite les tissus à l'inhibiteur de la synthèse de protéine, la cycloheximide. Cette inhibition semble être unique au DBK puisque les effets d'autres agents vasoconstricteurs, tels que la BK ou le KCl, n'ont pas été affectées. La réponse maximale induite par le DBK et non par d'autres agonistes, a été significativement réduite (30 à 40 %) lorsque les tissus sont incubés avec l'antisense ODN de récepteur B1 humain. Il est intéressant de noter que l'affinité apparente (pD2) de tous les agonistes testés n'a pas été modifiée par la présence d'ODN. Ces résultats suggèrent que les récepteurs B1 des kinines sont synthétisés de novo dans la VOH et que l'antisense ODN de récepteur B1 semble interférer au niveau de la synthèse de récepteur B1 sélectivement.

Contexte

Section :

Pharmacologie

Thème du colloque :

Pharmacologie

Hôte : Université McGill

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