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Analyse comparative de la fréquence des dimères cyclobutyliques de pyrimidines au niveau de la séquence d'ADN causées par les radiations ultraviolettes de type B et de type C

Mohamed Boutouil
Mohamed Boutouil
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Mohamed Boutouil

Résumé du colloque

Les dimères cyclobutyliques de pyrimidines (DCP) et les photoproduits 6-4 représentent les photoproduits majeurs causés à l'ADN par les radiations ultraviolettes de type B (UV-B) et de type C (UV-C). Ces photoproduits résultent de la formation de liens covalents induits par les UV entre deux pyrimidines adjacentes. Tous ces dommages peuvent produire des mutations et induire des cancers de la peau. Il y a aucune information disponible concernant la distribution des DCP, tant au niveau de l'ADN génomique purifié qu'au niveau de l'ADN intracellulaire. La fréquence des DCP causés par l'irradiation aux UV-B et aux UV-C de fibroblastes et d'ADN purifié a été évaluée au niveau de la séquence de l'ADN. Une nouvelle technique extrêmement sensible, appelée LMPCR (pour "ligation-mediated polymerase chain reaction"), a été adaptée pour cartographier et quantifier les DCP au niveau de gènes humains à séquence unique (PGK1, c-jun et p53). Les fibroblastes et l'ADN purifié ont été irradiés aux UV-B (10 kJ/m2) ou aux UV-C(0,2 kJ/m2). Nous avons observé que la distribution des DCP était influencée principalement par la séquence de l'ADN et la structure de la chromatine. Les dipyrimidines 5'TpT sont les dipyrimidines le plus souvent impliquées dans la formation des DCP. Cependant après irradiation aux UV-B, les dipyrimidines TpC, CpT et CpC sont proportionnellement plus souvent impliqués dans la formation des DCP qu'après irradiation aux UV-C. Après irradiation UV-B et UV-C, la liaison de facteurs transcriptionnels affecte la distribution intracellulaire des DCP, en augmentant ou en diminuant leur fréquence. L'analyse comparative (UV-B vs UV-C) de la distribution intracellulaire des DCP révèle de petites différences au niveau des sites de liaison des facteurs transcriptionnels. Ainsi les UV-B seraient plus mutagéniques, car ils altèrent plus les cytosines lesquelles sont plus souvent impliquées dans les mutations que les thymines.

Contexte

Section :
Biotechnologie, biophysique
news icon Thème du colloque :
Biotechnologie, biophysique
host icon Hôte : Université McGill

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Titre du colloque :

Biotechnologie, biophysique
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