Analyse de la captation sélective des esters de cholestérol par le récepteur de lipoprotéines de faible densité sur des cultures primaires d'hépatocytes de souris
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Résumé du colloque
Les niveaux de lipoprotéines sont contrôlés par des récepteurs hépatiques afin de réduire l'excès de cholestérol en circulation qui résulte à plusieurs maladies cardiovasculaires. Ces travaux visent à élucider l'implication du récepteur de lipoprotéines de faible densité (rLDL) dans la captation sélective les esters de cholestérol (EC) des LDL. Récemment des études ont démontré qu'un site de faible affinité, le site de liaison des lipoprotéines (SLL), est plus important que le rLDL dans le processus de captation sélective des EC-LDL. Ainsi, des LDL ont été marquées dans leur partie protéique avec de l'iode-125 et dans leur partie lipidique par du 3H-cholestérol oléate pour des analyses de liaison et d'association de ces lipoprotéines aux hépatocytes de souris obtenus suite à une perfusion avec de la collagénase. Des souris déficientes en rLDL (KO en rLDL) seront comparées aux souris C57 normales. Nos résultats démontrent que les hépatocytes de souris possèdent à leur surface le rLDL et le SLL lors des essais de liaison et d'association. Un excès de lipoprotéines de haute densité (HDL3 humaine) sature le SLL et nous indique une importante diminution du ratio EC/protéines suggérant que le SLL est capital dans la voie de captation sélective. Cependant, des hépatocytes de souris KO en rLDL révèlent une diminution d'association et par le même fait, une diminution du rapport CE/protéines en comparaison avec des souris normales. Ces résultats préliminaires laisse croire qu'une déficience en rLDL peut affecter le rôle des autres récepteurs hépatiques dans les différentes voies de la biosynthèse du cholestérol.
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