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Analyse de la distribution des dimères cyclobutyliques de pyrimidines (DCP) en fonction de la dose d'UV-B et d'UV-C

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Nathalie Bastien

Résumé du colloque

Les dimères cyclobutyliques de pyrimidines (DCP) représentent le photoproduit majeur le plus fréquent causé par l'action directe des UV. La majorité des études sur la cartographie des DCP utilisent des doses élevées d'UV, ce qui n'est pas représentatif des doses réelles auxquelles nous sommes exposés. De plus, les études de réparation des DCP doivent être effectuées en utilisant de faibles doses d’UV. L'objectif est de déterminer: i) si la fréquence des DCP formés au niveau de la séquence d’un fragment d'ADN génomique augmente d'une manière équivalente pour chaque nucléotide, et ii) si la distribution des DCP est modifiée, en fonction de la dose lors d'irradiation de type UV-B (280-320 nm) et UV-C (190-280 nm). Pour ce faire, des fibroblastes (in vivo) et de l'ADN purifié (in vitro) ont été irradiés aux UV-B avec les doses suivantes: 250, 500, 1000, 2 000, 4 000, 8 000, 16 000, 32 000 et 64 000 J/m2 et aux UV-C avec des doses 50 fois plus faibles, soit 5, 10, 20, 40, 80, 160, 320, 640 et 1280 J/m2, afin d'obtenir une même fréquence de DCP (UV-B vs UV-C). Les DCP formés au niveau de trois gènes à séquence uniques, PGK1, c-jun et P53, ont été cartographiés par la technologie LMPCR ("Ligation-Mediated Polymerase Chain Reaction") et quantifiés par "phospho-imager". Il semble y avoir une augmentation marquée de la fréquence des DCP formés à partir de 80 J/m2 in vivo et in vitro après irradiation UV-C et à partir de 4 000 J/m2 in vivo après irradiation UV-B. Ces résultats suggèrent que la fréquence des DCP n'est pas toujours proportionnelle pour des doses d'UV variant de faibles à élevées. Quant à la distribution des DCP, elle ne semble pas varier en fonction de la dose. En conclusion, considérant que la distribution des DCP ne varie pas entre des doses qui permettent facilement la survie cellulaire et des doses létales très élevées, la cartographie des DCP à hautes doses est donc appropriée, même si l’étude de la réparation des DCP s’effectue à faible dose.

Contexte

Section :
Cancérologie
news icon Thème du colloque :
Cancérologie
host icon Hôte : Université Laval

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Titre du colloque :

Cancérologie

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