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Résumé de la communication
Des études récentes ont permis de démontrer que l’activation ligand-dépendante du récepteur nucléaire PPAR gamma peut induire la différenciation terminale de cellules en culture dérivées de cancers dont celui du poumon. Le gène codant pour ce récepteur chez l’homme est situé en 3p25, une région fréquemment affectée par une délétion chromosomique lors des cancers. Les modèles de souris transgéniques utilisées au laboratoire, qui expriment des constructions antisens dirigées contre des isoformes du récepteur de l'acide rétinoïque, une perte importante d’expression de PPAR gamma est notée. L’hypothèse de travail est que PPAR gamma est un candidat potentiel de gène suppresseur de tumeur dans les cas de cancers du poumon. Pour vérifier cette hypothèse, mon projet consiste à vérifier la perte d’expression de PPAR gamma dans des coupes histologiques provenant de tumeurs pulmonaires humaines comparativement au tissu normal adjacent par la technique d’immunofluorescence et l’analyse d’images par microscopie confocale. Des traitements effectués sur ces lignées cellulaires avec des ligands de ces récepteurs altèrent l'expression de l'ARNm et des protéines pour le récepteur à l'acide rétinoïque beta et PPAR gamma. Les résultats préliminaires semblent montrer que la protéine PPAR gamma est très faiblement exprimée au niveau des poumons de personnes ayant un lourd passé de fumeur. Pour les lignées cellulaires, les expériences d'imagerie confocale et d'immunofluorescence montrent que la protéine PPAR gamma est très faiblement exprimée et que la protéine RAR beta est absente du noyau.
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