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Résumé du colloque
Plus de 2% de la population souffre de schizophrénie (SZ) ou de maladies affectives bipolaires (BP). Des études familiales, des jumeaux et d'adoption démontrent que des facteurs génétiques jouent un rôle prédominant dans l'étiologie des psychoses majeures (SZ et BP). Des études génétiques de liaison avec marqueurs ont été entreprises pour étudier ces deux maladies complexes: 1) des familles avec un nombre d'enfants par famille de 6 (n=12) ont été recrutées et génotypées sur des marqueurs microsatellites couvrant tout le génome. 2) Des familles d'origine française ont été recrutées pour participation exceptionnelle des familles dysphoriques. La SZ et les BP sont caractérisées par une grande comorbidité et un chevauchement des symptômes. Les études familiales et les études de jumeaux montrent aussi des antités génétiques communes à la SZ. Plusieurs études ont identifié le gène de la schizophrénie. J. Psychiatry, 1992). 200 individus ont été génotypés avec les microsatellites des gènes candidats du transporteur de la dopamine (DAT) et du récepteur dopaminergique D2 (DRD2). Le DAT est responsable de la recapture présynaptique de la dopamine. Le couple sondé/enzyme N5H5-2Taq1 a révélé un système de longueur de fragments de restriction de l'ADN des allèles du DAT. Le DRD2 est responsable de l'excitation des neurones postsynaptiques. L'exploration par PCR d'un microsatellite hautement informatif a multiplié 150,000 fois les sondes DRD2 révélant un système à neuf allèles. Les génotypes ont été analysés grâce aux programmes LINKAGE et SIBMLINK. Aucune évidence de liaison n'a été observée à ce jour. Afin d'évaluer l'hypothèse d'une synergie entre le DAT et le DRD2 dans la physiopathologie de la SZ ou la BP, nous procédons à une analyse complexe selon différents modèles génétiques.
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