pen icon Colloque
quote

Analyse des voies de signalisation impliquées dans l'invasion tumorale : implication de tyrosines kinases dans l'activation de la MMP-2

Quynh-Tran Nguyen
Quynh-Tran Nguyen
QN

Membre a labase

Quynh-Tran Nguyen

Résumé du colloque

Les métalloprotéases sont une famille d'enzyme impliquées dans une multitude de processus physiologiques et pathologiques reliés à la dégradation de la matrice extracellulaire tels la réparation tissulaire, l'angiogenèse, l'invasion tumorale et le potentiel métastasique. La MMP-2 (gélatinase A) est particulièrement importante lors de l'invasion à cause de capacité à dégrader le collagène IV qui est une composante majeure de la matrice extracellulaire. La MMP-2 n'est pas activée par les protéases à sérine mais plutôt par un complexe formé d'une métalloprotéase membranaire (MT1-MMP) et d'un inhibiteur tissulaire des métalloprotéases (TIMP-2). La voie qui mène à la formation de ce complexe demeure inconnue mais peut être activée à l’aide de la concanavaline A (Con A), une lectine stimulant la production de MT1-MMP. Dans un effort pour déterminer les mécanismes impliqués dans l’activation de la MMP-2, nous avons examiné l’effet de divers inhibiteurs sur l’activation de la MMP-2 d’une lignée cellulaire de glioblastomes (U87). Les cellules et leur milieu ont été analysées en zymographie et en western blot pour déterminer le degré d’activation de la MMP-2. La génistéine, un inhibiteur de la phosphorylation des protéines, inhibe l’activation et la production de la MMP-2 tandis que les autres inhibiteurs utilisés n’ont pas d’effet. De plus, lors de l’activation de la MMP-2 par la Con A, une translocation de la MMP-2 et de la MT1-MMP vers une fraction cellulaire insoluble au détergent a été observée. Cette translocation est inhibée par la génistéine ce qui suggère un rôle très important d’une tyrosine kinase dans la cascade d’activation de la MMP-2. La Con A induirait donc l’activation de la MMP-2 via la phosphorylation d’une tyrosine kinase ainsi que la translocation de certaines protéines vers un compartiment insoluble au détergent. La caractérisation des entités moléculaires impliquées dans la relocalisation des enzymes activant la MMP-2 vers des domaines cellulaires spécifiques ouvre la voie à une meilleure compréhension des mécanismes impliqués dans l’invasion tumorale.

Contexte

Section :
Cancérologie
news icon Thème du colloque :
Cancérologie
host icon Hôte : Université d’Ottawa

Découvrez d'autres communications scientifiques

news icon

Titre du colloque :

Cancérologie
Le syndrome de Rothmund-Thomson dans la région du KRTB : Présentation des cas et étude généalogique
Pierr Rioux
Localisation du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) au niveau des cavéoles des…
Quynh-Tran Nguyen
Analyse des voies de signalisation impliquées dans l'invasion tumorale : implication de tyrosines k…
Quynh-Tran Nguyen
Voir tous les contenus de ce colloque

Autres communications du même congressiste :

news icon

Thème du colloque :

Cancérologie
Expression et purification des petites protéines G, RhoA et Cdc42 chez Saccharomyces cerevisiae
Quynh-Tran Nguyen
Expression et purification d'une molécule présentant une action anti-angiogénique, le fragment K5 d…
Quynh-Tran Nguyen
La carboxyle méthyltransférase des protéines G est une métalloenzyme
Quynh-Tran Nguyen