Colloque

Analyse ontogénique de l'expression du gène PKD1 murin

Richard Guillaume

Martin Daoust

Marie Trudel

Membre a labase

Richard Guillaume

Résumé du colloque

La polykystose rénale autosomale dominante (ADPKD) est la maladie génétique probablement la plus fréquente. Le gène le plus souvent impliqué dans cette maladie est ADPKD1, codant pour la protéine Polycystine. Cette protéine contient une région transmembranaire et intracellulaire très importante où des mutations ont été rapportées chez les patients. Dans les reins des patients ADPKD et chez la souris polykystine SBM, nos travaux antérieurs ont montré une persistance anormale au stade adulte de caractéristiques foetales du programme de développement rénal. Cette observation nous a conduit à examiner l'expression de pkd1 pendant l'embryogenèse de la souris. Nous avons donc cloné chez la souris la région transmembranaire et intracellulaire de PKD1. L'analyse a révélé que la structure intron/exon est identique à celle observée chez l'homme. La partie codante s'avère également être hautement conservée chez les mammifères. Une étude détaillée nous a permis de déterminer que l'expression de pkd1 commence dès le stade morulae, puis que le transcrit est ensuite détectable à un niveau variable au cours du développement dans divers organes. L'expression de pkd1 coïncide avec les mésenchymes en condensation issus des feuillets primordiaux de l'ectoderme, du mésoderme et de l'endoderme. Le mésenchyme des sclérotomes présente ainsi un très fort signal qui persiste dans le squelette axial en formation. De la même façon, le mésenchyme en condensation de l'ébauche métanéphrique ou pulmonaire exprime fortement pkd1. Le signal est également très fort dans le tube neural, les dérivés de la crête neurale, la vessie, les glandes salivaires, et les vaisseaux sanguins avec un niveau plus faible dans d'autres organes et tissus. L'ensemble de nos analyses démontre l'existence d'un modèle spécifique de régulation temporelle de pkd1 pour chaque organe au cours de l'embryogenèse. En conclusion, nos résultats suggèrent que pkd1 a plusieurs rôles ou fonctions cellulaires au cours du développement.