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Analyse protéomique du facteur de transcription SCL : identification de partenaires importants dans les cellules souches hématopoiétiques

Stephane Barakat
J. Lambert
G. Sauvageau
T. Hoang
P. Thibault
SB

Membre a labase

Stephane Barakat

Résumé de la communication

Nos observations récentes indiquent que le facteur de transcription SCL, un membre de la hélice-boucle-hélice basique, est important dans l’autorenouvèlement des cellules souches hématopoiétiques (CSHs). Nous avons utilisé une approche protéomique pour caractériser les complexes protéiques nucléées par SCL dans une cellule hématopoiétique immature, TF-1, par étiquetage et purification en tandem. Les résultats de spectrométrie de masse confirment la présence de partenaires connus de SCL, GATA-1, E2A, HEB, LMO2 et Ldb1. En outre, cette approche révèle un nouveau réseautage avec des protéines impliquées dans le remodelage de la chromatine et la réparation de l’ADN. Nous avons également identifié le co-répresseur ETO2 comme une nouvelle composante recrutée par E2A/HEB au sein du complexe SCL. ETO2/CBF2T3 est homologue à ETO/CBFA2T1 et les deux gènes sont des partenaires de translocation du gène AML1. Nous avons pris plusieurs approches pour identifier la fonction d’ETO2 au niveau des CSHs. Nous avons d'abord trouvé par q-PCR que ETO2 est fortement exprimé dans CSHs. Ensuite, le rôle d’ETO2 a été étudié par surexpression ou par interférence à l’ARN suivie de transplantation chez les souris. L’expression ectopique ETO2 induit une expansion de 100 fois des CSH in vivo chez des souris transplantées et de 1500 fois en culture, associée à un bloquage de la différenciation dans toutes les lignées. Ces observations suggèrent que la surexpression d’ETO2 surmonte les mécanismes qui limite

Résumé du colloque

Plusieurs conférenciers de marque participeront à ce colloque, et nous coordonnons avec le réseau national Canadien de protéomique l’attribution d’un prix annuel qui pourrait être décerné lors de cet événement.

Contexte

Section :
Protéomique et biologie des systèmes
news icon Thème du colloque :
Protéomique et biologie des systèmes
host icon Hôte : Université de Montréal

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Titre du colloque :

Protéomique et biologie des systèmes
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