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Analyse structuro-fonctionnelle et génétique de LRE1, suppresseur multicopie d'un allèle mutant de gsp1 chez Saccharomyces cerevisiae

Francis Deshaies
Pierre Belhumeur
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Francis Deshaies

Résumé du colloque

La GTPase Gsp1 retrouvée chez Saccharomyces cerevisiae est impliquée dans une multitude de processus biologiques incluant le trafic nucléocytoplasmique des protéines et ARN, l'assemblage du noyau, la progression du cycle cellulaire, la réplication et la stabilité des chromosomes. Le mieux documenté de ces phénotypes est assurément celui impliquant Gsp1 et ses protéines régulatrices de l'état de liaison GDP/GTP dans l'import nucléaire des protéines. Toutefois, un certain nombre de produits protéiques interagissant physiquement avec Gsp1 n'ont aucun lien avec le processus de transport et suggère que Gsp1p possède des effecteurs en aval pouvant spécifiquement être impliqués dans des phénotypes distincts. Par exemple, le produit du gène DIS3 interagit in vivo et in vitro avec Gsp1 mais ne semble pas être impliqué dans le transport de protéines au noyau. Or, un mutant dis3 présente un phénotype de ségrégation aberrante de chromosomes. Nous avons d'autre part identifié le gène LRE1 comme étant un supresseur génétique d'un mutant gsp1 chez S. cerevisiae. La disruption de ce gène entraîne un nombre anormalement élevé de ségrégation aberrante des chromosomes lors de l'analyse des produits meïotiques. Nous avons de plus identifié un motif RBD (Ran Binding Domain) dans la protéine Lre1p, motif que l'on retrouve chez certaines protéines liant Gsp1, ce qui suggère une interaction physique entre Gsp1p et Lre1p. Cette interaction a déjà été confirmée in vitro par couplage protéique. Reste à savoir si le motif est impliqué dans ce processus. De plus, d'autres éléments comme l'implication de LRE1 dans la stabilité chromosomique, l'interaction in vivo entre les deux protéines, la localisation de Lre1p et le niveau de régulation de ce dernier seront à confirmer. L'analyse structuro-fonctionnelle de LRE1, impliqué dans le maintien de la stabilité des chromosomes et possiblement régulé par la protéine Gsp1p, fera sans doute avancer nos connaissances actuelles sur ces fonctions cellulaires essentielles et hautement conservées chez tous les eucaryotes.

Contexte

Section :
Biologie et génétique moléculaires
news icon Thème du colloque :
Biologie et génétique moléculaires
manager icon Responsables :
Louis Bernatchez
host icon Hôte : Université Laval

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Titre du colloque :

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