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Résumé du colloque
Les effets de L-640,035 ont été étudiés sur la contraction du muscle lisse du système pulmonaire in vitro et in vivo. Lorsqu'étudié in vitro sur trachées de trachée de cobaye, L-640,035 induit un déplacement significatif des courbes dose-réponse à l'A44069 (pA2 7.0), à l'histamine (pA2 6.5) et à PFF2α (pA2 5.9). L-640,035 n'a aucun effet significatif sur les courbes dose-réponse à l'histamine et au LT4 mais déplace légèrement les courbes dose-réponse à la sérotonine (pA2 5.2). L'administration intra-veineuse de L-640,035 à des cobayes inhibe fortement la bronchoconstriction induite par l'A44069 ou par LT4 (ED50 de 0.16 mg/kg et 0.25 mg/kg respectivement). La réponse à l'histamine n'est pas inhibée (ED50 > 10 mg/kg) mais il existe une petite inhibition de la réponse à la sérotonine (ED50 3.4 mg/kg). Chez le chien, L-640,035 (i.v.) inhibe l'augmentation de la résistance pulmonaire induite par U-44069 (ED50 0.89 mg/kg) mais n'a aucun effet sur l'histamine (ED50 > 30 mg/kg). De plus, L-640,035 (3 et 10 mg/kg i.d.) inhibe la bronchoconstriction induite par l'acide arachidonique (1/2 v. 225 minutes). Il est conclu que L-640,035 est un nouvel antagoniste des contractions prostanoïdes contractiles sur le muscle lisse pulmonaire.
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