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Apolipoprotéine E, métabolisme lipidique et maladie d'Alzheimer

BL

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Brigitte Lebreton

Résumé du colloque

Des données probantes récentes indiquent que l'apolipoprotéine (apoE) joue un rôle central dans la réaction du cerveau aux lésions. L'expression coordonnée de l'apoE et de ses récepteurs (qu'on appelle la famille des récepteurs des LDL (lipoprotéine de faible densité) semble régulariser le transport et l'internalisation du cholestérol et des phospholipides au cours de la première phase du processus de réinnervation dans le cerveau de l'adulte. Au cours du remodelage des dendrites et de la synaptogenèse, les neurones répriment progressivement la synthèse du cholestérol en faveur de l'internalisation du cholestérol par la voie des récepteurs apoE/LDL. On a découvert il y a quelques années un lien solide entre l'allèle E4 de l'apolipoprotéine que l'on trouve chez 15 % des sujets de la population normale et la maladie d'Alzheimer sporadique et familiale d'apparition tardive, ce qui porte à croire qu'une dysfonction du système de transport des lipides associée au bourgeonnement compensatoire et à la remodélisation des synapses pourrait jouer un rôle central dans l'évolution de la maladie d'Alzheimer. Le rôle de l'apoE dans le système nerveux central est particulièrement important par rapport au système cholinergique qui est lié jusqu'à un certain point à l'intégrité de l'homéostase des phospholipides dans les neurones. Des données probantes récentes réunies par quatre équipes de recherche indépendantes indiquent que l'allèle E4 de l'apolipoprotéine affecte directement l'activité cholinergique dans le cerveau des sujets atteints de la maladie d'Alzheimer. On a démontré aussi qu'il module le profil de l'efficacité de plusieurs médicaments cholinomimétiques et non cholinomimétiques utilisés dans le traitement des patients atteints de la maladie d'Alzheimer.

Contexte

manager icon Responsables :
Martin Zuckermann
host icon Hôte : Université de Montréal

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