Colloque

Base moléculaire de l'action des cytokines sur les cardiomyocytes

Anne Aries

Mona Nemer

Membre a labase

Anne Aries

Résumé du colloque

Les cytokines pro-inflammatoires telles que le facteur nécrosant de tumeur a et l'interleukine-1 sont impliquées dans la modulation de l'expression de gènes cardiaques. Ces substances induisent des effets cardiotoxiques tels que l'apoptose. Cependant d'autres facteurs de croissance notamment le facteur tranformant de croissance b1 et le facteur de croissance à l'insuline-I ont été montrés pour augmenter la survie des cardiomyocytes. Les bases moléculaires par lesquelles ces substances modulent l'expression de gènes cardiaques restent encore inconnues. Afin d'élucider les mécanismes impliqués dans le contrôle de l'expression génétique, des cardiomyocytes isolés de rats nouveaux-nés ont été transfectés avec un plasmide contenant le promoteur cardiaque du gène codant pour le peptide natriurétique de type A (ANP). L'activité du promoteur a été mesurée après traitement ou non par ces effecteurs. Des résultats préliminaires montrent que TNFa diminue l'activité du promoteur de l'ANP. Des variations de l'expression endogène de l'ANP ont été aussi observées au niveau du mRNA et de la protéine. Par ailleurs des analyses de délètions 5' et de mutations ponctuelles vont permettre de cartographier les éléments de réponse dans le promoteur de l'ANP. Des études de retard de migration sur gel caractériseront les protéines nucléaires qui interagissent avec ces éléments régulateurs. Des études de surexpression du gène antiapoptotique Bcl-2 sont en cours afin de développer des modèles in vivo et in vitro de cardioprotection.