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Bases structurales de la régulation de eIF4E

Katherine Borden
Nadeem Siddiqui
Laurent Volpon
Jack Kornblatt
Michael Osborne
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Katherine Borden

Résumé du colloque

Le facteur d’initiation de la traduction, eIF4E, est un oncogène puissant qui est surexprimé dans 30% de cancers humains. eIF4E agit sur deux niveaux d'expression des gènes soit la traduction et l’exportation de l’ARNm. Ces activités nécessitent la capacité d'eIF4E de lier la m7G coiffe des mRNAs. L'activité d'eIF4E est modulée par la drogue ribavirin. La ribavirin induit une réponse clinique favorable chez des patients avec une leucémie avec un mauvais pronostique et interagit avec eIF4E dans les cellules de ces patients. eIF4E est régulé par au moins quatre familles des régulateurs : ceux avec un site conservé d’interaction à eIF4E (définis comme YXXXXLΦ) comme BP1, les protéines RING, l'IIp45 et autres. Nous avons de résultats indiquant que BP1 liant à eIF4E peut mener aux changements allostériques du site d’interaction avec la coiffe fournissant de ce fait un explication moléculaire de la façon dont BP1 peut augmenter l'affinité d'eIF4E son ligand. En revanche, les protéines RING, PML et Z, lient eIF4E et réduisent son affinité pour la coiffe plus de fois 100. Comparativement à BP1, PML et Z lient des surfaces distinctes. Ceci mène à des changements allostériques distincts augmentant la flexibilité dans le site de liaison de la coiffe. Finalement, nous étudions un membre unique de la famille d'eIF4E, eIF4E-3, qui contient un tryptophane et une cysteine pour l'interaction avec la coiffe. Nos études indiquent qu'il lie la coiffe d'une façon structurellement distincte.

Contexte

Section :
Biologie et pharmacologie structurale
news icon Thème du colloque :
Biologie et pharmacologie structurale
manager icon Responsables :
Pierre Lavigne
host icon Hôte : Université de Sherbrooke, Université Bishop’s

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Titre du colloque :

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