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Biosynthèse des taxanes de l'if du Canada

Isabelle Caron
Lolita Zamir
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Isabelle Caron

Résumé de la communication

Le paclitaxel, un agent anticancéreux actuellement utilisé dans plusieurs traitements de chimiothérapie, se distingue des autres agents chimiothérapeutiques par son mode d'action unique. Son emploi de plus en plus répandu a engendré une problématique quant à l'approvisionnement en ce taxane complexe, un métabolite secondaire de l'If. Les études de biosynthèse sont essentielles pour solutionner le problème de disponibilité du paclitaxel ainsi que pour l'éventuelle production de nouveaux taxanes. L'étude de l'if du Canada (Taxus canadensis) est particulièrement intéressante puisque celui-ci semble très différent des autres ifs étudiés jusqu'à maintenant. Cet arbuste rampant et chétif renferme du paclitaxel et de la 10-déacétylbaccatine III selon des rendements similaires à ceux des autres ifs. La 10-déacétylbaccatine III est un taxane dont la structure est similaire à celle du noyau du paclitaxel mais qui ne possède pas de chaîne latérale. Seul l'if Européen (Taxus baccata) contient de la 10-déacétylbaccatine III en quantités importantes (5 à 7 fois plus que le paclitaxel). L'if du Canada est par contre le seul à posséder au sein de ses aiguilles un autre taxane majoritaire lui aussi dépourvu de chaîne latérale, la 9-dihydro-13-acétylbaccatine III. Il renferme également des taxanes non cyclisés, du canadensène et du 5-epicanadensène ainsi que des 3-11 cyclotaxanes hydroxylés en C-7. Dans le cadre de cette problématique et étant donné le peu de connaissances dont on dispose actuellement sur la biosynthèse des taxanes, l'objectif principal du projet de recherche est la détermination des principales étapes de la biosynthèse des taxanes chez l'If du Canada. Cela se traduit d'abord par la mise en évidence du rôle de la 9-dihydro-13-acétylbaccatine III dans la ou les voies de biosynthèse de l'If du Canada. Pour ce faire, diverses techniques de nutritions des tissus à l'aide de précurseurs marqués radioactivement sont utilisées. Les résultats de ces expériences de nutrition sont discutés. La 9-dihydro-13-acétylbaccatine III est-elle un produit dérivant de la 10-déacétylbaccatine III? Est-ce un précurseur du paclitaxel ? Ou bien un précurseur de la 10-déacétylbaccatine III ? Des études sur des boutures de Taxus canadensis, en comparaison à des boutures de Taxus cuspidata ont également été réalisées. Ce dernier if ne possède pas les taxanes spécifiques à l'if du Canada. Le contenu en taxanes de ces deux espèces de boutures a également été étudié afin de démontrer le caractère unique de l'if du Canada ainsi que la divergence du contenu en taxanes entre les jeunes plants et les plants matures.

Contexte

Section :
Biochimie, biologies cellulaire et moléculaire
news icon Domaine de la communication :
Biochimie, biologies cellulaire et moléculaire
host icon Hôte : Université de Montréal

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Thème du communication :

Biochimie, biologies cellulaire et moléculaire
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