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Caractérisation de la protéine non classique HLA-DO et mécanismes entourant sa rétention dans le réticulum endoplasmique

Francis Deshaies
Alexandre Brunet
Jacques Thibodeau
FD

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Francis Deshaies

Résumé de la communication

La stimulation des cellules CD4+ accessoires résulte de la reconnaissance d'un peptide antigénique lié aux molécules du CMH classe II exprimées à la surface des cellules présentatrices d'antigène. La liaison de ce peptide antigénique au CMH est assurée par une molécule additionnelle de classe II, HLA-DM, qui catalyse la dissociation complète de la chaîne invariante pour permettre la liaison du peptide antigénique dans des compartiments lysosomaux spécialisés. Pour sa part, HLA-DO est une molécule non classique de classe II qui inhibe l'activité de HLA-DM et restreindrait ainsi la réponse immunitaire. Malgré la présence de motifs de ciblage particuliers, la molécule HLA-DO est retenue dans le réticulum endoplasmique en l'absence de HLA-DM. Un de nos objectifs consiste donc à déterminer quels sont les raisons qui expliquent cette rétention. HLA-DO ne possède pas de signaux de rétention connus lui permettant d'être retenue dans le réticulum endoplasmique. Cette rétention pourrait toutefois être attribuable à une mauvaise association des chaînes alpha et beta, comme il a été décrit chez les molécules de classe II classiques. Afin d'explorer cette possibilité, nous avons effectué des expériences de coimmunoprécipitation conjointement à l'utilisation de protéines chimériques qui permet d'évaluer la force d'association entre les chaînes a et b de HLA-DO. Les résultats préliminaires indiquent une bonne association des deux chaînes, ce qui écarte la possibilité d'un manque d'association. Des expériences plus poussées nous permettront toutefois de vérifier si une mauvaise conformation des chaînes entre en cause ou si une protéine chaperonne s'associe à HLA-DO afin de la retenir dans le réticulum endoplasmique.

Contexte

Section :
Biochimie, biologies cellulaire et moléculaire
news icon Domaine de la communication :
Biochimie, biologies cellulaire et moléculaire
host icon Hôte : Université de Montréal

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Thème du communication :

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