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Caractérisation de l'induction de l'inhibiteur de kinases dépendantes des cyclines p18 (INK4c) par le facteur de transcription E2F1

Alexandre Blais
Claude Labrie
Frédéric Pouliot
Didier Monté
Yvan Labrie
AB

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Alexandre Blais

Résumé du colloque

La progression du cycle cellulaire chez les mammifères est gouvernée par un groupe de molécules dont l'expression et l'activité sont coordonnées de façon serrée par une série d'interactions bien ordonnées mais pas encore parfaitement comprises. Les kinases dépendantes des cyclines (CDKs) s'associent aux cyclines afin de promouvoir la transition de la phase G1 à la phase S du cycle cellulaire en activant le facteur de transcription E2F1. L'activité des CDKs est négativement régulée par les membres de la famille des inhibiteurs de CDKs (CKIs). En contrepartie, certaines cyclines et CDKs sont induites au niveau transcriptionnel par E2F1. Des données récentes suggèrent que certaines CKIs peuvent également être régulées par E2F1. Afin de mieux comprendre le contrôle de l'expression de p18 au cours du cycle cellulaire, nous avons isolé son gène et cloné sa partie 5' non-transcrite en amont du gène rapporteur luciférase. Nous avons trouvé que les 800 nucléotides en amont du site d'initiation de la transcription possèdent une faible activité promotrice. Cette activité est augmentée environ 10 fois lorsque nous co-transfectons la même construction avec un vecteur d'expression pour E2F1. Afin d'étudier l'activité de E2F1 in vivo, nous avons établi une lignée cellulaire MCF-7 exprimant E2F1 de façon stable et inductible. Lorsque l'expression de E2F1 est permise, nous mesurons, par essai de protection de la ribonucléase et par mesure de l'activité de la luciférase, une augmentation de l'expression de p18 endogène et exogène, respectivement. Nous avons trouvé qu'une région d'environ 130 paires de bases localisée immédiatement en amont du site d'initiation de la transcription préserve le domaine de réponse à E2F1. Ces résultats démontrent qu'il existe un mécanisme additionnel par lequel E2F1 peut moduler la division cellulaire, soit par l'induction de p18, une protéine pouvant arrêter la prolifération.

Contexte

Section :
Biologie et génétique moléculaires
news icon Thème du colloque :
Biologie et génétique moléculaires
manager icon Responsables :
Louis Bernatchez
host icon Hôte : Université Laval

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Titre du colloque :

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