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Caractérisation de nouvelles protéines de signalisation de la voie RAS/MAPK

Marc Therrien
Mélanie Douziech
Gino Laberge
Martin Lefrançois
François Roy
MT

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Marc Therrien

Résumé du colloque

La voie de signalisation RAS/MAPK joue un rôle central dans le contrôle de la prolifération et de la différentiation cellulaire chez les métazoaires. Cette voie comprend trois kinases (RAF, MEK et MAPK) qui transmettent de façon séquentielle les signaux émis par la petite GTPase RAS. En effet, l'activation de RAS entraîne le recrutement et l'activation de RAF à la membrane cytoplasmique; RAF activé phosphoryle MEK qui, à son tour, phosphoryle et active MAPK. Bien que cette voie soit à l'étude depuis bon nombre d'années, plusieurs questions à son sujet persistent. Par exemple, le mécanisme d'activation de RAF ou encore, la nature des protéines d'échafaudage impliquées dans cette voie restent à éclaircir. Nous étudions au laboratoire deux protéines de signalisation identifiées à la suite de cribles génétiques RAS-dépendant chez la Drosophile, soit Kinase Suppressor of RAS (KSR) et Connector eNhancer of KSR (CNK). Les données de la génétique suggèrent que ces protéines participent au processus de signalisation de la voie RAS/MAPK. Nous avons donc entrepris la caractérisation de ces protéines afin de déterminer leur rôle respectif au sein de cette voie. À l'aide des cellules Schneider de Drosophile comme système expérimental, nous avons montré que l'activité de KSR et de CNK est requise à une étape en amont de MEK, ce qui est en accord avec les données de la génétique. Plus particulièrement, il semble que KSR soit impliquée dans le mécanisme d'activation de RAF et/ou dans le processus de phosphorylation de MEK par RAF. En ce qui concerne CNK, nous avons trouvé que cette protéine est associée à RAF in vivo. Cette observation suggère un rôle pour CNK dans le contrôle de l'activité et/ou de la localisation intracellulaire de RAF. En conclusion, ces données suggèrent que l'élucidation de la fonction de KSR et de CNK permettra une meilleure compréhension du mécanisme de signalisation de la voie RAS/MAPK.

Contexte

Section :
Réception et transduction de signaux cellulaires
news icon Thème du colloque :
Réception et transduction de signaux cellulaires
host icon Hôte : Université de Sherbrooke

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Titre du colloque :

Réception et transduction de signaux cellulaires
Caractérisation de nouvelles protéines de signalisation de la voie RAS/MAPK
Marc Therrien
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