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Caractérisation des mutants de levure affectés dans la maturation protéolytique

Danielle Jean-Marie
Yves Bourbonnais
DJ

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Danielle Jean-Marie

Résumé du colloque

De nombreuses protéines dotées d'activité biologique sont initialement synthétisées sous forme de précurseurs inactifs. C'est le cas notamment de la plupart des hormones peptidiques et neuropeptides. L'activation protéolytique de précurseurs protéiques est un mécanisme universel et l'utilisation de la génétique de la levure (S. cerevisiae) a permis d'identifier le premier gène (KEX2) codant pour une endoprotéase, ou "convertase", impliquée dans ce processus chez les eucaryotes (Julius et al., 1984, Cell 37, 1075). Plusieurs homologues de ce gène ont par la suite été identifiés chez d'autres organismes eucaryotes, dont les mammifères. D'autres travaux ont pu mettre en évidence l'existence chez la levure d'une activité enzymatique distincte de Kex2, capable de maturer correctement le précurseur de la somatostatine par clivage à un site monobasique (résidu arginine) (Bourbonnais et al., 1991, J. Biol. Chem. 266, 13203). Des mutants de levure (mutants sex: somatostatin expression) affectant la maturation protéolytique de ce précurseur hétérologue ont par la suite été isolés. L'un de ces mutants (sex1-1) a permis le clonage d'un gène suppresseur (YAP3) codant pour une nouvelle convertase (Bourbonnais et al., 1993, EMBO J. 12, 285). Les présents travaux portent sur la caractérisation plus approfondie des mutants sex. Nous avons en outre classifié ces mutants en groupe de complémentation et mis en évidence la nature pléiotropique des mutations sex. Des études en cours ont pour but de cloner le gène SEX2 qui semble impliqué, directement ou indirectement, dans la maturation protéolytique et, selon la sensibilité accrue du mutant sex2-1 au Calcofluor White et à la Cafféine, dans l'assemblage de la paroi cellulaire. Le clonage de gènes de levure impliqués dans la maturation des précurseurs protéiques pourrait faciliter l'isolement de leurs homologues chez les mammifères.

Contexte

Section :
Biologie cellulaire et moléculaire
news icon Thème du colloque :
Biologie cellulaire et moléculaire
host icon Hôte : Université McGill

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Titre du colloque :

Biologie cellulaire et moléculaire
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