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Caractérisation du gène penR codant pour le régulateur transcriptionnel de la pénicillinase inductible chez Burkholderia (Pseudomonas) cepacia 249

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Sonya Trépanier

Résumé du colloque

Burkholderia (Pseudomonas) cepacia est un des pathogènes les plus importants retrouvés dans les infections pulmonaires des patients atteints de la fibrose kystique. On a montré que l'augmentation dramatique du phénomène de résistance aux antibiotiques de type ß-lactamine (pénicillines et céphalosporines) dans des isolats cliniques de B. cepacia est due à la production d'une pénicillinase (ß-lactamase) inductible. Il a été démontré que l'expression de cette pénicillinase chromosomique est contrôlée par un fragment d'ADN localisé à l'extrémité 5' du gène penA codant pour la pénicillinase. Afin de caractériser le gène responsable de l'expression de la ß-lactamase, nous avons séquencé la région d'ADN située en amont de la séquence codante du gène penA. L'analyse de la séquence nucléotidique montre la présence d'un cadre de lecture ouvert (penR) transcrit dans la direction opposée au gène penA. Une région intercistronique de 130 nucléotides sépare les codons d'initiation des deux gènes. Un site potentiel de liaison au ribosome, ainsi que les régions -10 et -35 du promoteur ont été identifiés. Le produit de traduction du gène penR est un polypeptide (AmpR) de 301 acides aminés, d'environ 33000 Da. La séquence de ce polypeptide montre une forte homologie avec l'activateur transcriptionnel AmpR des ß-lactamases de classe C. Des pourcentages de similarité de 64%, 64% et 74% avec la protéine AmpR d'Enterobacter cloacae, de Citrobacter freundii et de Pseudomonas aeruginosa ont été obtenus. AmpR de B. cepacia contient un motif hélice-tour-hélice du site de liaison à l'ADN dans sa partie N-terminale. Ces résultats suggèrent que la pénicillinase de B. cepacia 249 est régulée de façon similaire aux ß-lactamases de classe C.

Contexte

host icon Hôte : Université McGill

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