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Caractérisation du mécanisme d'action de la daunorubicine liée aux nano-érythrosomes

MM

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M. Moorjani

Résumé du colloque

Pour de nombreux médicaments, l'effet thérapeutique optimal est atteint lorsque leur concentration est maintenue constante et ceci par une administration continue. Les techniques actuellement disponibles (pompes préinstallées, liposomes, anticorps monoclonaux) présentent certains inconvénients. Ces raisons nous ont conduit à développer un nouveau type de transporteur, les nano-érythrosomes (nerys). Ce sont de petites vésicules préparées à partir des membranes des globules rouges des patients sur lesquelles on lie de façon covalente la daunorubicine (DNR) à l'aide de la glutaraldéhyde. Des études in vitro ont montré que les nerys-DNR sont plus cytotoxiques que la DNR libre sur les cellules leucémiques murines P388. De même, lors d'essais in vivo, les quinones nerys-DNR ont augmenté le temps de survie de souris CDF1 porteuses de cellules leucémiques P388. Toutefois, il semble que le mécanisme d'action des nerys-DNR soit différent de celui de la DNR libre. L'incubation de cellules en présence de la drogue libre ou liée, montre une accumulation intracellulaire de DNR plus importante lors du traitement à la DNR libre qu'à la DNR liée. De plus, la microscopie à fluorescence nous permet d'observer une dispersion des nerys-DNR en périphérie de la membrane cellulaire alors que la DNR libre s'accumule dans le noyau cellulaire, suggérant que les conjugués ne sont pas internalisés dans la cellule. On croit donc que le mécanisme d'action des nerys-DNR est plutôt membranaire alors que la DNR libre agit aussi au niveau du DNA.

Contexte

Section :
Pharmacologie
news icon Thème du colloque :
Pharmacologie
host icon Hôte : Université du Québec à Chicoutimi

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Titre du colloque :

Pharmacologie

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