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Caractérisation du site de liaison de haute affinité de la [3H]nociceptine dans le cœur de rat

Michel Dumont
Simon Lemaire
MD

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Michel Dumont

Résumé du colloque

La nociceptine est un heptadécapeptide possédant une haute affinité pour le récepteur ORL1 qui appartient à la superfamille des récepteurs couplés aux protéines G. L'homologie structurale entre la nociceptine et la dynorphine A (Dyn A) et le fait que le récepteur ORL1 et le site non-opiacé de la Dyn soient sensibles à la Dyn A et non aux ligands sélectifs des récepteurs opiacés mu, delta et kappa suggèrent que la nociceptine et la Dyn A interagissent avec un récepteur commun. Dans la présente étude, les paramètres de liaison de la [3H]nociceptine sont examinés dans des préparations membranaires de cœur de rat et comparés à ceux de la [3H]Dyn A-(1-13). L'analyse Scatchard révèle la présence de 2 sites distincts : un site de haute affinité (Kd: 583 nM; Bmax: 132 pmol/mg de protéines) et un site de faible affinité (Kd: 10136 nM; Bmax: 1552 pmol/mg de protéines). La nociceptine et les peptides reliés à la Dyn inhibent la liaison de la [3H]nociceptine (0.75 nM) avec l'ordre de puissance suivant: alpha-néo-endorphine>Dyn A-(2-13)=Dyn A-(3-13)>Dyn A-(5-13)>Dyn A-(1-13)>Dyn A>nociceptine>Dyn B>Dyn A-(1-8). Cet ordre de puissance des divers peptides sur l'inhibition de la liaison de la [3H]nociceptine corrèle (r=0.93) avec leurs habiletés à inhiber la liaison de la [3H]Dyn A-(1-13). De plus, le site de haute affinité de la [3H]nociceptine et le site non-opiacé de la [3H]Dyn A-(1-13) sont sensibles au NaCl (120 mM) et aux inhibiteurs de la phospholipase C (PLC), le U73122 (100 µM) et la néomycine (100 µM). Les résultats démontrent que les paramètres de liaison du site de haute affinité de la [3H]nociceptine corrèlent avec ceux du site non-opiacé de la [3H]Dyn A-(1-13) dans le cœur. En conclusion, la nociceptine et la Dyn peuvent moduler les fonctions cardiaques en stimulant un récepteur commun couplé à une protéine G liée à l'activation de la PLC.

Contexte

Section :
Pharmacologie
news icon Thème du colloque :
Pharmacologie
host icon Hôte : Université d’Ottawa

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Titre du colloque :

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