Colloque

Caractérisation d'un élément atténuateur d'épissage alternatif du gène suppresseur de tumeur p53

Mélanie Laverdière

Jude Beaudoin

Membre a labase

Mélanie Laverdière

Résumé du colloque

Le gène suppresseur de tumeur p53 joue un rôle important dans l’oncogénèse puisqu’il est muté dans environ la moitié des cancers chez l’humain. Le gène p53 est épissé alternativement dans sa région carboxi-terminale entre l’exon 10 et deux sites d’épissage alternatifs 3’ dans l’exon 11. L’épissage alternatif du gène p53 permet la production de deux protéines qui diffèrent de par leur activité de liaison à l’ADN chez la souris. Il a été démontré que des éléments cis tels que les sites d’épissage ainsi que des séquences situés dans les introns ou bien dans les exons jouent un rôle dans la sélection des sites d’épissage. Des facteurs trans sont aussi impliqués dans la régulation de l’épissage alternatif. Dans le but de mieux comprendre la régulation de l’expression du gène p53, il est important de caractériser les mécanismes impliqués dans la régulation de l’épissage de ce gène. Des résultats obtenus dans notre laboratoire montrent que la délétion d’un élément d’une cinquantaine de nucléotides dans l’exon11 du gène p53 augmente d’au moins dix fois l’utilisation du site d’épissage 3’ adjacent dans des expériences d’épissage in vitro. Cet élément a aussi un effet sur d’autres transcrits ce qui suggère qu’un facteur trans pourrait se lier à cet élément. Des mutants ponctuels de l’élément ont donc été générés ce qui nous permettra de mieux caractériser cet élément atténuateur d’épissage.