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Caractérisation d'un nouveau facteur de transcription : the steroidogenic factor-1 associated protein-1 (SFAP-1)

Florence Gizard
Dean W. Hum
Frédérique De Witte
Bernard Lavallée
FG

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Florence Gizard

Résumé du colloque

Afin de mieux comprendre la régulation des enzymes impliquées dans la stéroïdogénèse, nous étudions la régulation du gène CYP IIA, codant pour le cytochrome P450scc, qui catalyse la première étape de la synthèse des hormones stéroïdiennes. Le promoteur du gène de P450scc humain contient des sites de liaison à SF-1, récepteur nucléaire orphelin, impliqué principalement dans la régulation positive des gènes codant pour les enzymes stéroïdogéniques P450. Des études de cotransfection sur des cellules humaines adrénergiques NCI H295 et HeLa ont montré que SF-1 active le promoteur de P450scc, cette activation étant plus importante avec CBP (CREB-binding protein) et p300, protéines homologues ubiquitaires connues comme intégrateurs de plusieurs voies de régulation de la transcription. De plus, des études de pull-down ont montré que SF-1 interagit avec CBP. Les recherches ont aboutit à la découverte d'un nouveau facteur de transcription, appelé SFAP-1. Cette protéine active le gène de P450scc via sa région 5'-régulatrice. Sa structure primaire est caractéristique de celle d'un facteur de transcription : avec plusieurs motifs importants pour l'interaction protéine-protéine, et un motif en doigts de zinc spécifique de l'interaction avec l'ADN. Les (deux) transcripts de la protéine sont ubiquitaires, mais les taux d'expression sont beaucoup plus élevés dans le thymus et les tissus stéroïdiens: cortex adrénalien et testicules. Des études de cotransfection dans les cellules NCI H295 et HeLa ont montré que SFAP-1 potentialise l'effet d'activation du promoteur du gène codant pour P450scc par SF-1 seul et coexprimé avec p300. Des études de pull-down ont mis en évidence les interactions de SFAP-1 avec SF-1 et CBP. Ces résultats sont en faveur d'un rôle de coactivateur de SFAP-1 pour le récepteur nucléaire SF-1. Différents modèles peuvent être proposés pour décrire les interactions entre SF-1, SFAP-1, p300/CBP (et d'autres facteurs) impliqués dans la régulation de la transcription de P450scc.

Contexte

Section :
Endocrinologie
news icon Thème du colloque :
Endocrinologie
host icon Hôte : Université Laval

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Titre du colloque :

Endocrinologie
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