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Caractérisation in vivo de l'activité fonctionnelle du gène grey-lethal

Monica Pata
Jean Vacher
MP

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Monica Pata

Résumé de la communication

L'homéostase osseuse est un processus dynamique et complexe impliquant de nombreuses interactions cellulaires et moléculaires qui restent à découvrir. Le maintien de la masse osseuse repose sur l'équilibre entre la formation et la résorption du tissu osseux sous le contrôle respectivement des ostéoblastes et des ostéoclastes. Lorsque cet équilibre est détruit, il s'en suit, par exemple, une accumulation anormale de tissu osseux comme dans l'ostéopétrose. Dans le laboratoire nous étudions la souris grey-lethal (gl) qui représente le modèle animal idéal pour l'étude de l'ostéopétrose récessive maligne, car son phénotype se rapproche de celui de la maladie infantile humaine. Récemment nous avons isolé le gène gl dont l'expression est absente chez la souris mutante. Afin d'établir in vivo le rôle du gène grey-lethal (gl) dans la maladie ostéopétrotique une approche de complémentation fonctionnelle dans les souris transgéniques a été mis en œuvre. L'ADNc pleine longueur du gène gl a été cloné sous le contrôle d'un promoteur TRAP (Tartrate-resistant acid phosphatase) afin de cibler son expression spécifiquement dans les ostéoclastes. Plusieurs souris fondatrices ont été générées et leur caractérisation est en cours. Des approches de biologie moléculaire permettront de vérifier l'intégrité et le nombre de copies du transgène ainsi que son niveau d'expression. La complémentation fonctionnelle sera ensuite caractérisée dans ces souris au niveau histologique et phénotypique. Des essais de résorption in vitro permettront de quantifier l'activité biologique des ostéoclastes issus de ces souris. Ainsi, mes études permettront de démontrer que l'activité du gène gl est indispensable au maintien de l'homéostase osseuse, en particulier en relation avec la fonction de résorption des ostéoclastes.

Contexte

Section :
Biochimie, biologies cellulaire et moléculaire
news icon Domaine de la communication :
Biochimie, biologies cellulaire et moléculaire
host icon Hôte : Université Laval

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