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Cartographie in vitro et in vivo des lésions photo-oxydatives causées à l'ADN par les radiations ultraviolettes de type C

Mohamed Boutouil
Mohamed Boutouil
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Mohamed Boutouil

Résumé du colloque

Les radiations ultraviolettes de type C (UV-C) causent des dommages à l'ADN qui peuvent être divisées en trois groupes: les dimères cyclobutyliques de pyrimidines, les photoproduits 6-4 et les lésions photo-oxydatives. Tous ces dommages peuvent produire des mutations et induire des cancers de la peau. Il y a très peu d'information disponible concernant la distribution des lésions oxydatives, tant au niveau de l'ADN purifié qu'au niveau de l'ADN intracellulaire. La fréquence des lésions à l'ADN causées par l'irradiation aux UV-C (2000 J/m2) de cellules et d'ADN purifié a été évaluée au niveau de la séquence de l'ADN. Une nouvelle technique extrêmement sensible, appelée LMPCR (pour "ligation-mediated polymerase chain reaction"), a été adaptée pour cartographier et quantifier les lésions photo-oxydatives à l'ADN. La résolution de cette technique se situe au niveau de chaque nucléotide. Les lésions photo-oxydatives cartographiées sont reconnues et excisées par les enzymes endonucléase III et formamidopyrimidine ADN glycosylase, qui convertissent les lésions photo-oxydatives en cassures de l'ADN. Nous avons observé que la distribution des lésions photo-oxydatives était influencée principalement par la séquence de l'ADN et la structure de la chromatine. La cytosine (C) était la base la plus fréquemment photo-oxydée, 80% des lésions sont produites au niveau des cytosines; suivie de la guanine (G, 20% des lésions), tandis que la thymine et l'adénine étaient nettement moins souvent photo-oxydées (~5%). Similairement à d'autres types de lésions à l'ADN cartographiées in vivo, la structure in vivo de la chromatine, incluant la liaison de facteurs transcriptionnels, affecte la distribution in vivo des lésions photo-oxydatives. La fréquence et la distribution des lésions photo-oxidatives au niveau de la séquence de l'ADN suggèrent que ces lésions joueraient un rôle majeur dans la carcinogenèse induite par les UV.

Contexte

Section :
Biologie cellulaire et moléculaire
news icon Thème du colloque :
Biologie cellulaire et moléculaire
host icon Hôte : Université McGill

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Titre du colloque :

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