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Chronopharmacotoxicité du chloroforme chez le rat

JL

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J.G. Lavigne

Résumé du colloque

Nos études antérieures ayant démontré des variations temporelles dans la pharmacocinétique, les effets pharmacologiques et toxiques des médicaments, il nous semble intéressant de vérifier l'influence du rythme circadien sur l'hépatotoxicité du chloroforme (CHCl3). Nous avons utilisé des rats mâles albinos préalablement adaptés à leur environnement au point de vue nourriture, température et cycle de lumière. Les animaux recevaient une dose de CHCl3 ou de salin, 0.5 ml/kg i.p., et sont sacrifiés 4 heures plus tard. L'hépatotoxicité est évaluée par la mesure de 4 enzymes: les transaminases glutamique pyruvique (GPT) et oxaloacétique (GOT), la déshydrogénase lactique (LDH), la glucose-6-phosphatase hépatique (G6Pase). Lorsque le CHCl3 est administré à 09h00, l'activité de la GPT, GOT et LDH est augmentée de 21%, 58% et 218% respectivement alors qu'à 21h00 les mêmes activités augmentent respectivement de 213%, 457% et 992%. Chez le groupe recevant du salin, on observe une légère diminution de l'activité de ces enzymes à 21h00 par comparaison avec 09h00. Par contre, ni le temps ni le CHCl3 ne modifie l'activité de la G6Pase. Les expériences se poursuivent pour administrer selon un CHCl3 à 13h00, 17h00 et 01h00. En conclusion, il existe des variations temporelles dans l'hépatotoxicité du CHCl3 et il est possible que la nourriture et la biotransformation du solvant y jouent un rôle.

Contexte

news icon Thème du colloque :
Pharmacologie et toxicologie
host icon Hôte : Université du Québec à Montréal

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Titre du colloque :

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