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Ciblage des réservoirs du VIH avec les immunoliposomes

Jean-François Gagné
André Désormeaux
Julie Bestman-Smith
Michel J. Tremblay
Michel G. Bergeron
Sylvie Perron
Pierrette Gourde
JG

Membre a labase

Jean-François Gagné

Résumé du colloque

La thérapie actuellement utilisée dans le traitement de l'infection au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) parvient à maintenir des niveaux indétectables de virus dans le plasma. Cependant, tout au long de l'infection au VIH, des particules virales demeurent présentes dans les organes lymphoïdes. Il est donc important de développer de nouvelles stratégies permettant de concentrer les médicaments dans ces tissus afin d'améliorer l'efficacité des agents antiviraux. Dans cette étude, nous avons évalué l'efficacité des liposomes, portant des anticorps à leur surface (immunoliposomes), à cibler et à concentrer les agents antiviraux dans les réservoirs du VIH. La distribution tissulaire de l'indinavir, libre ou incorporé dans les immunoliposomes, a été étudiée suite à une injection sous-cutanée chez la souris. La localisation des immunoliposomes dans les organes lymphoïdes a été évaluée par microscopie à fluorescence en utilisant des liposomes marqués avec un fluorochrome. L'efficacité antivirale des immunoliposomes anti-CD4 a également été évaluée sur une lignée cellulaire de lymphocytes T CD4+. L'administration de l'indinavir libre a résulté en une très faible accumulation du médicament dans les organes lymphoïdes. Cependant, les immunoliposomes furent très efficaces à concentrer l'indinavir dans les ganglions lymphatiques (126 fois supérieur par rapport au médicament libre) et ce, jusqu'à 15 jours post-injection. Les études de localisation tissulaire ont démontré que les immunoliposomes s'accumulent principalement dans le cortex des ganglions lymphatiques et dans la pulpe blanche de la rate. Par ailleurs, les études in vitro ont démontré que l'indinavir libre et immunoliposomale sont complètement efficaces à inhiber la réplication virale dans les cellules SUPT-1 CD4+. Les immunoliposomes représentent une approche stratégique et efficace afin de concentrer les agents antiviraux dans les réservoirs du VIH.

Contexte

Section :
Les lipides : de l'université à l'industrie
news icon Thème du colloque :
Les lipides : de l'université à l'industrie
manager icon Responsables :
Martin Zuckermann
host icon Hôte : Université de Montréal

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Titre du colloque :

Les lipides : de l'université à l'industrie
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Thème du colloque :

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Jean-François Gagné
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