Communication

CIITA rétablit la présentation des SuperAntigènes (SAg) rétroviraux par les cellules HeLa

Georges Azar

Jacques Thibodeau

Membre a labase

Georges Azar

Résumé de la communication

L'expression des molécules de classe II (CMH II) est strictement régulée au niveau de leur production puisque c'est un déterminant très important dans l'orientation de la réponse immunitaire afin d'assurer la meilleure défense, et aussi de limiter au maximum les dégâts qui l'accompagnent et qui peuvent aller jusqu'à l'établissement de maladies auto-immunes. L'acteur central dans ce mécanisme complexe de régulation, n'est autre que CIITA (Class II Trans Activator) qui dicte par l'intensité de sa présence ou son absence l'intensité de l'activation ou l'arrêt de la transcription des molécules de classe II. Ce facteur de transcription est à son tour très sévèrement régulé par une panoplie de signaux dont les cytokines sont les intervenants majeurs (IFNg…). La régulation de CIITA se fait à plusieurs niveaux allant de la transcription du gène jusqu'à la stabilité des ARNm produits. Nous nous proposons d'étudier l'effet de ce gène sur la présentation des SuperAntigènes (SAg) par les cellules présentatrices (CPAs) non professionnelles par comparaison aux CPAs professionnelles (Lymphocytes B, macrophages, cellules dendritiques…). Les SAgs sont à la source de plusieurs pathologies, qu'elles soient sous forme d'empoisonnement (syndrome du choc toxique TSST-1, empoisonnement alimentaire SEB...) ou encore auto-immunes (arthrites rhumatoïdes...), en plus d'être un système d'évasion efficace contre le système immunitaire. Le pouvoir pathogène de ces molécules est directement lié à leurs capacités mitogènes à des concentrations très faibles; en effet, ils se lient à l'extérieur de la niche peptidique des molécules de classe II pour interagir avec la portion Vb des TcRs, et avoir la capacité d'activer de 5 à 20 % du répertoire de lymphocytes T (L.T.) du système immunitaire. Jusqu'ici deux classes de SAgs sont décrites : les entérotoxines bactériennes (SEA, SEB, TSST-1...) et les SAg viraux (MMTV-Sag murine mammary tumor virus…). A travers les études sur les superantigènes, notamment celles des SAgs bactériens, il a été démontré que la présence des molécules de classe II est à la fois nécessaire et suffisante pour la bonne présentation et donc l'activation des L.T. induisant ainsi leur prolifération. D'autre part, dans le cas de MMTV SAg, nos recherches nous ont montré que la seule présence de ces molécules, même si nécessaire, n'est pas suffisante pour la bonne présentation. En effet, dans le modèle utilisé, les cellules Hela transfectées simultanément avec MMTV SAg et HLA DR1 ne parviennent pas à activer les L.T. malgré les hauts taux d'expression de ces molécules. Par contre, lorsque nous transfectons CIITA (Class II Trans-Activator) en parallèle avec MMTV SAg, la présentation est rétablie et devient mitogène pour les L.T, suggérant l'implication d'autres molécules de classe II (HLA-DM) dont la transcription serait activée par CIITA. De plus, un autre modèle que nous étudions, Dap DR1 MMTV SAg (lignée fibroblastique de souris transfectée - donc CPA non professionnelle - avec MMTV SAg et HLA-DR1) arrive très bien à présenter de façon très efficace le SAg au L.T. humains. L'implication des protéines d'enveloppe rétrovirales de virus murins dans la présentation de ce SAg a déjà été décrite, et pour notre part nous essayons d'investiguer l'implication des protéines d'enveloppe de MuLv (Murine leukemia virus) dans le rétablissement de la présentation chez les cellules HeLa DR1 MMTV SAg MuLv env.

Contexte

Section :

Microbiologie, virologie

Domaine de la communication :

Microbiologie, virologie

Hôte : Université de Montréal

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