Communication

Clonage et caractérisation de GLAS1, un nouveau gène associé à l'ostéopétrose

Mathieu Ferron

Hugues Bernard

Jean Vacher

Membre a labase

Mathieu Ferron

Résumé de la communication

L'ostéopétrose est une maladie génétique causée par l'absence ou la perte d'activité des ostéoclastes, cellules responsables de la résorption du tissu osseux. La mutation grey-lethal (gl) chez la souris est associée à un phénotype ostéopétrotique récessif très proche de la maladie humaine. Notre laboratoire a entrepris de cloner le gène gl, situé sur le chromosome 10, par clonage positionnel. Dans le but d'identifier d'éventuels gènes cibles de gl, nous avons procédé à une étude de "differential display", permettant de comparer l'expression des gènes dans la rate des souris gl et sauvage. Cette approche nous a permis d'isoler l'ADNc d'un gène sous exprimé chez la souris gl. Nous avons nommé le gène glas1 (gl associated genre 1). Des criblages successifs d'une banque d'ADNc de rate de souris ont mené à l'isolement de plusieurs clones qui permirent la caractérisation de la séquence complète du messager de glas1. Une répétition en tandem d'un tétranucléotide (GATA)n contenue dans le messager s'est révélée polymorphique entre les souches de souris Mus spretus et C57BL/6. Ce polymorphisme, détecté par PCR, fut utilisé sur un échantillonnage d'ADN de souris issues d'un croisement en retour F1(M. spretus x C57BL/6) x M. spretus et l'analyse de ségrégation a permis de localiser glas1 sur le chromosome 8 de la souris. Des études d'hybridation Northern ont révélé que glas1 codait pour un transcrit majoritaire d'environ 2,6 kb fortement exprimé dans des lignées cellulaires T, B et pré-B. D'autre part, glas1 est exprimé de façon importante dans la rate, le thymus et la moelle osseuse chez la souris sauvage, alors qu'il est sous exprimé dans la rate chez la souris grey-lethal, ce qui confirme le résultat obtenu par "differential display". Finalement, glas1 est aussi exprimé dans le rein et à des niveaux faibles dans le foie, le cerveau et le cœur. Nous avons isolé un clone génomique contenant le gène glas1 afin de caractériser l'organisation intron/exon du gène ainsi que les séquences promotrices responsables de la régulation de l'expression de ce gène chez la souris. La conservation évolutive de ce gène chez l'humain et d'autres mammifères a aussi été étudiée et des études d'hybridation in situ permettront de caractériser l'expression tissulaire de glas1 au cours des stades précoces du développement de la souris.

Contexte

Section :

Biochimie, biologies cellulaire et moléculaire

Domaine de la communication :

Biochimie, biologies cellulaire et moléculaire

Hôte : Université de Montréal

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Thème du communication :

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