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Clonage et caractérisation du gène codant pour la topoisomérase I de Leishmania donovani

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Sonia Broccoli

Résumé du colloque

Le parasite du genre Leishmania, membre de la famille des trypanosomes, est un potozoaire intracellulaire qui infecte les macrophages des mammifères dont l'humain. Suivant l'infection par Leishmania, plusieurs pathologies peuvent se développer selon l'espèce en cause. Parmi celles-ci, on compte la leishmaniose cutanée, mucocutanée et la leishmaniose viscérale mortelle. L'incidence des leishmanioses est à la hausse, notamment à cause de l'absence de vaccins efficaces et du développement de la résistance du parasite à la chimiothérapie. La mise au point de traitements alternatifs est donc nécessaire pour combattre ce type d'infection. Nous voulons développer une nouvelle stratégie de chimiothérapie basée sur l'utilisation de poisons anti-topoisomérases. Ces composés agissent en interférant avec la réaction de cassure-ligation de ces enzymes. Ils stabilisent l'intermédiaire ADN clivé-topoisomérase et produisent ainsi des cassures permanentes dans l'ADN. Il s'en suit alors une inhibition de la réplication et un arrêt du cycle cellulaire menant éventuellement à la mort de la cellule. Les poisons anti-topoisomérases sont largement utilisés en chimiothérapie pour combattre certains cancers et des maladies infectieuses. Certains composés classiques anti-parasitaires, tels que le bérénil, la chloroquine et le bromure d'éthidium ont pour cible les ADN topoisomérases. Nous avons cloné et séquencé le gène codant pour la topoisomérase I de L. donovani et nous allons cribler une banque de nouveaux poisons ayant pour cible cette enzyme.

Contexte

host icon Hôte : Université de Trois-Rivières

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