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Clonage et rôle de la cystathionine B-synthase dans la résistance à l'arsénite chez Leishmania

Christian Brochu
Marc Ouellette
CB

Membre a labase

Christian Brochu

Résumé du colloque

Le protozoaire parasite Leishmania affecte des millions de personnes à travers le monde. La thérapie de choix contre les différentes leishmanioses consiste en l'utilisation de dérivés d'antimoine pentavalent. Il a été démontré que le résistance contre l'antimoine et l'arsénite, un métal biologiquement et chimiquement semblable à l'antimoine, est multifactoriel. Au moins deux systèmes de transport sont impliqués : le transporteur ABC PgpA et un autre transporteur membranaire non identifié. Ces transporteurs semblent reconnaître un métal conjugué à un thiol. L'analyse des thiols intracellulaires chez des mutants résistants à l'As, montre une augmentation du niveau de cystéine, de glutathion et de trypanothion. Afin de comprendre les fondements de cette augmentation du niveau des thiols, nous isolons les gènes codant pour les enzymes impliqués dans les étapes limitantes du métabolisme des thiols et évaluons leur rôle dans la résistance. Nous avons isolés la cystathionine ß-synthase (CBS) de L.tarentolae à l'aide d'oligos synthétisés à partir d'homologues de plusieurs autres genres. La CBS catalyse la condensation de l'homocystéine et de la sérine pour former la cystathionine, ce qui représente l'étape limitante de la biosynthèse de la cystéine. Nous avons démontré la forte homologie entre les différentes CBS provenant de différentes espèces. De plus, nous avons démontrés par transfection, que la CBS peut mener à la résistance à l'As en provoquant l'augmentation du niveau des différents thiols.

Contexte

Section :
Microbiologie, virologie
news icon Thème du colloque :
Microbiologie, virologie
host icon Hôte : Université Laval

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Titre du colloque :

Microbiologie, virologie
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