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Résumé du colloque
Les activités biochimiques associées à la région N-terminale de l'antigène grand T du virus du polyome ne sont pas bien identifiées. Toutefois, il semble que cette région forme une structure DNA J permettant son interaction avec des membres de la famille des protéines "heat shock" de 70 kD. Nous avons généré des mutants du domaine J de grand T et effectué l'analyse de leurs activités biochimiques. Les mutants sont affectés dans plusieurs activités biochimiques incluant l'immortalisation, la transactivation de promoteurs sous contrôle d'éléments E2F et la réplication de l'ADN viral. Bien que des mutants soient inactifs dans la transactivation de promoteurs E2F et dans l'immortalisation, ils peuvent lier pRb. Nous avons observé que la transactivation peut être complémentée par LTdl-141, un autre mutant de grand T incapable de transactiver un promoteur E2F et de lier pRb. Des fonctions de l'antigène grand T peuvent être effectuées par des fragments tronqués de la protéine. Un domaine C-terminal (CT) peut être suffisant pour conduire la réplication de l'ADN viral dans certaines lignées cellulaires. Le domaine N-terminal (NT) est suffisant pour immortaliser des cellules primaires en culture. Il semble que dans certains cas, le domaine NT doive être présent et même lié physiquement à CT (dans le contexte de grand T) pour conduire à une réplication efficace de l'ADN viral.
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