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Conférence plénière : la découverte d'inhibiteurs de l'assemblage de la capside du VIH

Martin Tremblay
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Martin Tremblay

Résumé de la communication

Le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) a fait plus de 25 millions de victimes depuis sa découverte. L’industrie pharmaceutique a mis au marché plus de 25 composés antiviraux en tirant avantage d’une grande variété de cibles du cycle de reproduction du VIH. Malgré le succès de la trithérapie (HAART), les problèmes associés à cette approche persistent (effets secondaires, toxicité, mutations du VIH, etc.). Ceci démontre la nécessité de développer de nouvelles classes de composés antiviraux afin de mieux contrôler l’émergence de souches résistantes et ayant une toxicité réduite permettant une utilisation à long terme. L’assemblage de la capside du VIH est un processus essentiel du mode de reproduction du virus et son inhibition est une approche qui n’a été que peu étudiée dans la littérature. Le développement d’essais enzymatiques ont permis une campagne de criblage à haute capacité puis de l’identification d’un hit benzimidazole. Des manipulations synthétiques itératives aux positions N1 et C2 ont permis d’améliorer l’activité antivirale d’un facteur 1000 et la fenêtre de cytotoxicité d’un facteur 700. L’analyse d’une étude de cristallographie par diffraction des rayons X d’un inhibiteur complexé dans le domaine N-terminal (NTD) de la capside a permis d’identifier les interactions importantes de ce complexe. Finalement, des études par microscopie électronique ont démontré l’efficacité ainsi que le mode d’action de ce groupe de composés sur des virions du VIH.

Résumé du colloque

2011: année internationale de la chimie. La chimie médicinale est au coeur du vivant.

Contexte

Section :
Chimie médicinale
news icon Thème du colloque :
Chimie médicinale
manager icon Responsables :
Yves Dory Eric Marsault
host icon Hôte : Université de Sherbrooke, Université Bishop’s

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Titre du colloque :

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