Colloque

Correction génétique du phénotype de l'anémie falciforme in vivo par l'hémoglobine fœtale : implications pour une thérapie génique

Hugues Beauchemin

Marie Trudel

Marie-José Blouin

Membre a labase

Hugues Beauchemin

Résumé du colloque

L'anémie falciforme (ou drépanocytose) est une maladie héréditaire caractérisée par la déformation des globules rouges due à la polymérisation de l'hémoglobine S. Malgré le grand nombre de recherches effectuées sur ce sujet, aucun traitement permanent de la maladie n'a été développé. Des études épidémiologiques semblaient démontrer toutefois, que chez des patients drépanocytaires présentant également une persistance de l'hémoglobine fœtale (HbF) à l'âge adulte, la sévérité de la maladie était réduite. Déjà, des études ont démontré que l'HbF inhibe la polymérisation de l'HbS in vitro. Nous avons étudié l'effet protecteur in vivo de l'HbF sur un modèle murin de l'anémie falciforme, la souris SAD qui exprime l'hémoglobine humaine mutée HbSAD et développe une pathophysiologie caractéristique de la maladie. La souris SAD a été croisée avec deux lignées de souris transgéniques exprimant différents niveaux de la globine fœtale humaine, la Agamma-globine, donnant des souris double-transgéniques coexprimant l'HbF et l'HbSAD. Nos analyses ont démontré que pour les souris exprimant un niveau d'HbF, au-delà d'un seuil critique, les paramètres hématologiques sont améliorés. De plus, une excellente corrélation a été observée entre l'augmentation du niveau d'HbF et la diminution de la falciformation des globules rouges chez ces souris. Les souris montrant une expression d'HbF élevée montrent une activation de l'érythropoïèse telle que définie par une augmentation des réticulocytes, du niveau d'érythropoïétine et par une splénomégalie marquée. Nos résultats nous ont permis d'établir qu'une expression de l'HbF, au niveau de chaque cellule érythroïde, située entre ~9,3 et 16% de l'hémoglobine totale permet une correction mesurable de la maladie chez la souris. Le gène de la Agamma-globine se veut donc une cible de choix pour le développement d'une thérapie génique contre l'anémie falciforme.

Contexte

Section :

Biologie et génétique moléculaires

Thème du colloque :

Biologie et génétique moléculaires

Responsables :

Rémy Aubin

Hôte : Université d’Ottawa

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Titre du colloque :

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