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Corrélation de l'induction de l'apoptose par la protéine E1A de l'adénovirus avec l'accumulation de p53

Emmanuelle Querido
José G. Teodoro
Philip E. Branton
EQ

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Emmanuelle Querido

Résumé du colloque

La région E1 du génome de l'adénovirus est capable de transformer des cellules de rongeurs non-permissives en culture. La région E1A code pour deux protéines de 289 et 243 acides aminés (aa), qui diffèrent seulement par un domaine central de 46 aa appelé CR3. La région E1B code pour deux produits principaux, une protéine de 176 aa (19K) et une protéine de 496 aa (55K). E1A stimule la synthèse de l'ADN en se liant à plusieurs inhibiteurs du cycle cellulaire : la famille Rb (p105, p107 et p130), p300 et p400. Cette stimulation dans un contexte inapproprié induit la mort cellulaire programmée ou apoptose. La protéine E1A 243 aa induit l'apoptose dans les cellules p53+/+, et la protéine E1B 55K se lie à p53 et bloque cette apoptose. La protéine E1B 19K ainsi que Bcl-2 bloquent aussi l'apoptose induite par Adénovirus. E1A 243 aa induit l'accumulation de protéine p53. En utilisant des virus contenant des mutants de délétion dans la région E1A, ainsi qu'une délétion de la région E1B, nous avons localisé les régions nécessaires pour induire l'accumulation de p53. La région la plus importante est le site N-terminal de liaison avec p300, et un effet partiel est situé au site de liaison avec Rb. Nous avons aussi testé si ces régions étaient essentielles pour induire l'apoptose en testant pour la présence de fragments d'ADN nucléosomaux, et en mesurant la viabilité cellulaire. Nous avons pu constater que l'induction de l'apoptose par Adénovirus E1A 243 aa peut être corrélée avec la stimulation de synthèse d'ADN, et l'accumulation de la protéine p53.

Contexte

Section :
Biologie cellulaire et cancer
news icon Thème du colloque :
Biologie cellulaire et cancer
host icon Hôte : Université McGill

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Titre du colloque :

Biologie cellulaire et cancer
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