Colloque

De la souris

Jean Vacher

Membre a labase

Jean Vacher

Résumé du colloque

La mutation grey-lethal (gl) chez la souris est responsable d'un phénotype d'ostéopétrose, qui implique une absence de résorption osseuse, conduisant à une accumulation anormale de tissu osseux. L'ostéoclaste possède l'unique propriété dans l'organisme de résorber le tissu osseux au cours du développement mais aussi tout au long de la vie adulte des vertébrés. La souris gl homozygote meurt aux environs de trois semaines de vie et se caractérise par un retard de croissance, une absence de résorption de l'os entrainant un faible développement de la cavité médullaire et un défaut de l'éruption des dents. Chez le patient ostéopétrotique, comme chez la souris gl, le phénotype d'ostéopétrose peut être guéri par transfert de moelle osseuse, démontrant que la mutation affecte certainement une population de cellules souches primitives hématopoiétiques (mutation cellautonomous) et non l'environnement tissulaire. Nous avons mis en oeuvre une approche de clonage positionnel afin d'isoler et de caractériser le gène responsable du phénotype gl. Une première étape a consisté à générer une carte génétique du chromosome 10 comprenant le locus gl, définissant un intervalle génétique de 0.8cM pour la localisation du locus gl. En parallèle, nous avons établi la carte physique de cette région candidate, en assemblant un contig de YACs qui est présentement à l'étude. Les perspectives de cette étude seront discutées en rapport avec une étude de la biologie cellulaire et moléculaire de la maladie et de la caractérisation du gène humain affecté chez le patient ostéopétrotique.