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Dégénérescence neuronale dans le cerveau de souris transgéniques exprimant la protéine NF-L humaine des neurofilaments

Guy Doucet
Jean-Pierre Julien
Demin Ma
Jean-François Mathieu
Laurent Descarries
GD

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Guy Doucet

Résumé du colloque

Nous avons examiné en immunocytochimie l'expression régionalisée de la protéine légère des neurofilaments (NF-L) dans le cerveau de souris transgéniques qui expriment la forme humaine de cette protéine (Julien et al. Genes Develop. 1: 1085-1095, 1987; lignée 29). L'étude a été effectuée à différents stades du développement postnatal et des décomptes cellulaires sur des souris normales ou transgéniques ont permis de déterminer les conséquences d'une expression excessive de la protéine sur la survie neuronale. Nous avons observé une forte immunoréactivité péricaryale pour NF-L dans les couches II/III du cortex pariétal, mais non dans le cortex visuel, et dans le complexe ventrobasal du thalamus des transgéniques. Cette immunoréactivité anormale est transitoire dans le cortex (maximale au jour 10 postnatal) et persistante dans le thalamus. Elle est associée à une accumulation de filaments désorganisés dans le corps cellulaire et les prolongements dendritiques et axonaux des neurones affectés. Les décomptes cellulaires ont montré une baisse significativement plus grande que la normale du nombre de neurones dans le cortex pariétal des souris transgéniques de 20 jours (-10%) et de 14-18 mois (-18%), mais pas dans le cortex visuel des mêmes souris. Chez les souris agées, on constate que cette perte neuronale touche préférentiellement les couches corticales II/III. Dans le complexe ventrobasal du thalamus, le nombre des neurones est significativement diminué en comparaison des souris normales, chez les souris transgéniques de 3 mois (-21%) et de 14-18 mois (-39%). Ces données indiquent que l'accumulation de NF-L est associée à une perte neuronale progressive, dont le décours temporel diffère selon la région anatomique en cause. L'étude de ces souris pourrait contribuer à une meilleure compréhension des processus neurodégénératifs chez l'humain.

Contexte

Section :
Des souris et des gènes
news icon Thème du colloque :
Des souris et des gènes
host icon Hôte : Université McGill

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Titre du colloque :

Des souris et des gènes
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