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Résumé de la communication
Le rôle du stress oxydatif et de son principal régulateur le glutathion (GSH) dans la schizophrénie est bien documenté. Le GSH est diminué dans le LCR et le cortex préfrontal (CPF, Do et al. 2000, 2008) en raison d’anomalies génétiques de l’enzyme de synthèse (Gysin et al. 2007, Tosic et al. 2006). Dans des modèles expérimentaux de déficit en GSH, les anomalies suivantes sont observées, semblables à celles des patients: dans l’hippocampe, une diminution de la réponse NMDA et de la potentiation à long terme (Steullet et al. 2006, 2008); dans l’hippocampe ventral de l’adulte, une oxydation suivie d’une diminution de la parvalbumine (PV) des neurones inhibiteurs et des oscillations gamma, ainsi que des comportements associées (Steullet et al. 2010); dans le CPF en développement, un retard de maturation des neurones PV, des réseaux périneuronaux et de la myéline. Chez des patients chroniques, la N-acétyl-cystéine, précurseur du GSH, a un effet favorable sur les symptômes négatifs (Berk et al. 2008) et les potentiels évoqués auditifs (Lavoie et al. 2008), suggérant une amélioration des réponses NMDA. En conclusion, nous proposons qu’une dérégulation redox constitue une «voie commune finale» sur laquelle convergent des insuffisances génétiques et des facteurs environnementaux, en particulier inflammatoires, responsables de stress oxydatif. Au cours du développement, cela conduit à un défaut de connectivité et synchronisation neuronales qui sous-tend les symptômes de la maladie.
Résumé du colloque
Oui. Conférencière de marque : Dr. Kim Q. DO de l’Université Lausanne, Suisse Titre provisoire : Dérégulation du système rédox en schizophrénie : gènes, environnement et neurodéveloppement
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