Colloque

Déterminants génétiques de la réponse thérapeutique

Rocio Sanchez

Emile Levy

Ernest G. Seidman

Daniel Sinnett

Herim Vasquez

Membre a labase

Rocio Sanchez

Résumé du colloque

Les maladies inflammatoires de l'intestin (MII) sont des maladies complexes avec deux principales affections : la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse. Les MII sont les maladies intestinales les plus fréquentes chez les enfants canadiens; environ 25 % des cas sont diagnostiqués avant l'âge de 20 ans. Différentes approches thérapeutiques sont utilisées : 1) les combinaisons de glucocorticostéroïdes et de dérivés de l'acide 5-aminosalicylique, 2) les immunosuppresseurs (dans les cas de dépendance et de résistance aux stéroïdes) et plus récemment, 3) les thérapies biologiques dont l'anticorps anti-TNF- et l'IL-10 recombinante. Des facteurs génétiques influencent la réponse individuelle aux traitements et à la toxicité liée à l'utilisation des médicaments. La détermination de polymorphismes génétiques sous-jacents pourrait avoir une valeur clinique dans la prédiction des réponses adverses ou inadéquates à certains agents thérapeutiques. L'objectif de cette étude est d'identifier la variation génétique dans les gènes candidats et de générer de l'information fonctionnelle pour réaliser des études de pharmacogénétique impliquant la réponse thérapeutique et la toxicité dans les MII. Les gènes candidats : TNF-alpha, IL-10, NF-kB, IKB-alpha, IKAP et MDR-1, sont impliqués dans les voies moléculaires et cellulaires impliquées dans le métabolisme des drogues couramment utilisées chez les patients atteints de MII. Nous avons génotypé des patients (3-20 ans) et un groupe d'individus contrôle, par l'approche PCR d'hybridation allèle spécifique (ASO). Nous avons ainsi déterminé la structure des haplotypes et leur fréquence et, avec cette information, on pourra entreprendre des analyses de pharmacogénétique. Ces résultats pourraient mener à une meilleure compréhension des déterminants génétiques qui modifient la réponse thérapeutique dans les maladies inflammatoires de l'intestin.