Colloque

Déterminants génétiques de l'hypertrophie ventriculaire gauche chez des souches de rats consanguins

Christian Deschepper

Membre a labase

Christian Deschepper

Résumé du colloque

Pour trouver des déterminants génétiques de l'hypertrophie cardiaque, nous avons effectué des croisements génétiques F2 entre 2 souches de rats consanguins normotendus, soit les WKY (cœur de référence) et les WKHA (masse ventriculaire gauche élevée). Nous avons montré précédemment que chez les individus mâles issus d'un tel croisement, une concentration ventriculaire basse en hormone "atrial natriuretic factor" (ANF) co-ségréguait avec une masse ventriculaire gauche élevée (Circ. Res., 84: 1453-1458, 1999). Par ailleurs, nous avons effectué un criblage du génome entier de ces mêmes individus à l'aide de 100 marqueurs chromosomiques détectant des polymorphismes entre les 2 souches parentales. Nous avons ainsi détecté 2 "locus de trait quantitatif" (QTL) liés à la masse cardiaque et à la concentration ventriculaire en ANF. Ces 2 QTL recouvrent la même zone chromosomique et sont physiquement très proches du locus du gène de l'ANF. Cette proximité, combinée au fait que le profil d'expression du gène ANF est différent entre les 2 souches et que le GMPc (le 2e messager de l'ANF) a été rapporté comme pouvant inhiber la croissance des cellules cardiaques, fait que le gène ANF peut être considéré comme un gène candidat lié à la régulation de la masse cardiaque. Le séquençage des 600 premières bases de la région promotrice des gènes ANF des 2 souches a montré qu'il existait 2 substitutions simples de nucléotides dans des régions contenant des éléments de réponse connus à des facteurs de transcription. Des expériences de mutagénèse dirigée sont présentement en cours afin de déterminer si ces substitutions altèrent les réponses transcriptionnelles des gènes correspondants. Finalement, le chromosome 17 (qui contient plusieurs gènes impliqués dans la régulation cardiovasculaire) contient également un QTL lié à la masse cardiaque, mais non à la concentration ventriculaire en ANF.