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Détermination de la structure d'analogues réduits de l'endothéline par RMN et modélisation moléculaire

Eric Biron
Alain Fournier
Yvan Boulanger
EB

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Eric Biron

Résumé du colloque

Les endothélines sont des polypeptides de 21 résidus dont la structure est caractérisée par la présence de deux ponts disulfure. Les endothélines sont les plus puissants vasoconstricteurs connus en plus de jouer divers autres rôles biologiques. Notre laboratoire a développé des analogues de l'endothéline de structures réduites par la délétion des acides aminés 1-2 et le remplacement des résidus 12-15 (ET16 et ET16for), 12-16 (ET17 et ET17for) ou 12-17 (ET18 et ET18for) par un acide 6-aminohexanoïque (Ahx). Des analogues formylés et non-formylés sur le groupe indole du Trp-21 ont été synthétisés. Les analogues étaient linéaires grâce à la substitution des chaînes latérales des cystéines par un groupement acétamidométhyle (Acm). Des activités biologiques intéressantes ont été mesurées pour ET17for et ET18for mais pas pour les autres analogues. Les structures tridimensionnelles de ces six molécules ont été investiguées par RMN à deux dimensions et par modélisation moléculaire. Des contraintes de distances internucléaires déterminées à partir des spectres NOESY ont été utilisées pour calculer un modèle moléculaire. La présence de liens hydrogène a été testée en mesurant la variation des déplacements chimiques des protons NH en fonction de la température. Les résultats montrent une différence structurale claire entre les analogues formylés dont la structure est étendue et les analogues non-formylés dont la structure est repliée. L'activité biologique semble donc être associée avec une structure étendue.

Contexte

Section :
Pharmacologie
news icon Thème du colloque :
Pharmacologie
host icon Hôte : Université de Trois-Rivières

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Titre du colloque :

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